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J-GLOBAL ID：202202241147631442   整理番号：22A1024088

RARα受容体の活性化はミクログリアのM1-to-M2表現型分極を促進し,Mafb/Msr1/PI3K-Akt/NF-κB経路を調節することによりSAH後の神経炎症を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Activation of RARα Receptor Attenuates Neuroinflammation After SAH via Promoting M1-to-M2 Phenotypic Polarization of Microglia and Regulating Mafb/Msr1/PI3K-Akt/NF-κB Pathway

著者 (9件)： Tian Yang (1Department of Neurosurgery, First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Liu Binbing (1Department of Neurosurgery, First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Li Yuchen (1Department of Neurosurgery, First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Zhang Yongzhi (1Department of Neurosurgery, First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Shao Jiang (1Department of Neurosurgery, First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Wu Pei (1Department of Neurosurgery, First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Xu Chao (1Department of Neurosurgery, First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Chen Guangduo (2Department of Cardiology, Fujian Medical University Union Hospital, Fuzhou, China) ,  Shi Huaizhang (1Department of Neurosurgery, First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 839796  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:クモ膜下出血(SAH)は死亡率の高率の脳卒中の生命を脅かすサブタイプである。SAHの初期段階において,神経炎症はSAH後の脳損傷をもたらす重要な機構の1つである。種々の中枢神経系疾患において,RARα受容体の活性化は神経保護効果を示すことが証明されている。この研究は,SAH後のRARα受容体活性化の抗炎症効果を検討することを目的とした。【方法】Sprague-DawleyラットのSAHモデルを確立するために,内頸動脈穿刺法を使用した。RARα特異的アゴニストAm80を,SAHの1時間後に腹膜内に注射した。AGN196996(特異的RARα阻害剤),Msr1siRNAおよびLY294002(PI3K-Akt阻害剤)を,SAH前に側脳室を介して投与した。評価SAHグレード,神経機能スコア,血液脳関門透過性。BV2細胞とSH-SY5Y細胞を共培養し,オキシヘモグロビンにより刺激し,SAHのin vitroモデルを確立した。RT-PCR,ウェスタンブロット法および免疫蛍光染色を用いて,経路関連蛋白質,ミクログリア活性化および炎症反応を調べた。【結果】RARα,Mafb,およびMsr1の発現は,SAH後のラット脳組織において増加した。Am80によるRARα受容体の活性化は神経学的欠損を改善し,脳浮腫,血液脳関門透過性を減弱した。Am80はMafbとMsr1の発現を増加させ,Aktのリン酸化を増強し,NF-κBのリン酸化を阻害することにより神経炎症を減少させた。AGN196996,Msr1siRNAおよびLY294002は,Msr1の発現およびAktのリン酸化を減少させることにより,Am80の治療効果を逆転させた。SAHのin vitroモデル,Am80はミクログリアにおけるM1-to-M2表現型分極を促進し,NF-κBの核転写を抑制した。【結論】RARα受容体の活性化は,ミクログリアにおけるM1-to-M2表現型分極の促進とMafb/Msr1/PI3K-Akt/NF-κB経路の調節により神経炎症を減弱した。RARαはSAH治療の潜在的標的として役立つ可能性がある。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  消炎作用 ,  死亡率 ,  *表現型 ,  免疫反応 ,  ラット ,  リン酸化 ,  脳卒中 ,  くも膜下出血 ,  ニューロパチー ,  ウェスタンブロット法 ,  *NFκB ,  共培養 ,  脳損傷 ,  *ミクログリア
準シソーラス用語： *Akt/蛋白質キナーゼB ,  炎症反応 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： くも膜下出血 ,  レチノイン酸受容体α ,  タミバロテン ,  Msr1 ,  神経炎症

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

引用文献 (59件)：

• van Gijn J, Kerr RS, Rinkel GJ. Subarachnoid Haemorrhage. Lancet (2007) 369(9558):306-18. doi: doi: 10.1016/S0140-6736(07)60153-6
• Cahill J, Cahill WJ, Calvert JW, Calvert JH, Zhang JH. Mechanisms of Early Brain Injury After Subarachnoid Hemorrhage. J Cereb Blood Flow Metab (2006) 26:1341-53. doi: doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600283
• Suzuki H. What is Early Brain Injury? Transl Stroke Res (2015) 6(1):1-3. doi: doi: 10.1007/s12975-014-0380-8
• Li Y, Liu Y, Wu P, Tian Y, Liu B, Wang J, et al. Inhibition of Ferroptosis Alleviates Early Brain Injury After Subarachnoid Hemorrhage In Vitro and In Vivo via Reduction of Lipid Peroxidation. Cell Mol Neurobiol (2021) 41(2):263-78. doi: doi: 10.1007/s10571-020-00850-1
• Liu W, Li R, Yin J, Guo S, Chen Y, Fan H, et al. Mesenchymal Stem Cells Alleviate the Early Brain Injury of Subarachnoid Hemorrhage Partly by Suppression of Notch1-Dependent Neuroinflammation: Involvement of Botch. J Neuroinflamm (2019) 16(1):8. doi: doi: 10.1186/s12974-019-1396-5

タイトルに関連する用語 (15件)： RARα ,  受容体 ,  活性化 ,  ミクログリア ,  表現型 ,  分極 ,  促進 ,  MafB ,  PI3K ,  Akt ,  NF-κB経路 ,  調節 ,  SAH ,  神経炎症 ,  減弱