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J-GLOBAL ID：202202241186445820   整理番号：22A1020582

プロポフォールはAKT/p53シグナル伝達経路を介してフェロトーシス阻害により虚血/再潅流傷害から心筋を保護する【JST・京大機械翻訳】

Propofol Protects Myocardium From Ischemia/Reperfusion Injury by Inhibiting Ferroptosis Through the AKT/p53 Signaling Pathway

著者 (9件)： Li Shengqiang (1Department of Anesthesiology, Qilu Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Lei Zhen (1Department of Anesthesiology, Qilu Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Yang Xiaomei (1Department of Anesthesiology, Qilu Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Zhao Meng (1Department of Anesthesiology, Qilu Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Hou Yonghao (1Department of Anesthesiology, Qilu Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Wang Di (2Department of Anesthesiology, The Second Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Tang Shuhai (1Department of Anesthesiology, Qilu Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Li Jingxin (3Department of Physiology, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Yu Jingui (1Department of Anesthesiology, Qilu Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 841410  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心筋虚血/再灌流(I/R)損傷に対するプロポフォールの保護的役割の基礎となる分子機構は,あまり理解されていない。以前の研究は,フェロトーシスが心筋I/R損傷における必須の病理学的過程であることを示した。プロポフォールはAKT/p53シグナル伝達経路を介してフェロトーシスを阻害することにより心筋I/R損傷を予防すると仮定した。心筋I/R損傷におけるプロポフォールの役割を調べるために,フェロトーシス誘導剤消去薬(E)とAKT阻害剤MK206(MK)を用いた。試薬なしで処理したH9C2細胞,24時間の消去,消去前の1時間のプロポフォールは,それぞれ対照(C),E,およびE+P群として割り当てられた。H9C2細胞における細胞生存率,活性酸素種(ROS)およびフェリチン重鎖1(FTH1),システイン/グルタミン酸輸送体(XCT)およびグルタチオンペルオキシダーゼ4(GPX4)を含む抗酸化酵素の発現。I/R+PまたはI/R群からのラット心臓を30分間の灌流を止める前に20分間,または60分間再潅流した。I/R+P+MKまたはI/R+MK群からのラット心臓を,20分間プロポフォールの有無で処置し,灌流を止める前にMK206の10分処置を行った。心筋組織病理学,ミトコンドリア構造,鉄レベル,および抗酸化酵素発現を評価した。著者らの結果は,消去がH9C2細胞死亡率を増加させ,抗酸化酵素の発現を減少させることを示した。I/Rは抗酸化酵素の発現を減少させ,鉄またはp53(p<0.05)を増加させた。プロポフォールはこれらの変化を阻害した;しかし,I/R損傷に対するプロポフォールの効果はMKにより拮抗された(p<0.05)。さらに,AKT siRNAは抗酸化酵素のプロポフォール誘導発現を阻害した(p<0.05)。本知見は,プロポフォールがAKT/p53シグナル経路を介してフェロトーシスを阻害することによりI/R損傷から心筋を保護することを確認した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 鉄 ,  死亡率 ,  *心筋 ,  フェリチン ,  ミトコンドリア ,  薬物 ,  ラット ,  *潅流 ,  損傷 ,  *再潅流 ,  *p53タンパク質 ,  siRNA ,  フェノール類
準シソーラス用語： 抗酸化酵素 ,  *虚血再潅流 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Akt ,  フェロトーシス ,  心臓 ,  虚血/再潅流障害 ,  プロポフォール ,  p53

分類 (3件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  心臓作用薬の基礎研究  (GW07020N)

物質索引 (1件)： プロポフォール

引用文献 (44件)：

• BovillJ. G. (2006). Intravenous Anesthesia for the Patient with Left Ventricular Dysfunction. Semin. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 10, 43-48. doi: 10.1177/108925320601000108
• ChenY., HuaY., LiX., ArslanI. M., ZhangW., MengG. (2020). Distinct Types of Cell Death and the Implication in Diabetic Cardiomyopathy. Front. Pharmacol. 11, 42. doi: 10.3389/fphar.2020.00042
• ChibayaL., KarimB., ZhangH., JonesS. N. (2021). Mdm2 Phosphorylation by Akt Regulates the P53 Response to Oxidative Stress to Promote Cell Proliferation and Tumorigenesis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 118 (2021), e2003193118. doi: 10.1073/pnas.2003193118
• De VilliersC., RileyP. R. (2020). Mouse Models of Myocardial Infarction: Comparing Permanent Ligation and Ischaemia-Reperfusion. Dis. Model. Mech. 13, dmm046565. doi: 10.1242/dmm.046565
• DixonS. J., LembergK. M., LamprechtM. R., SkoutaR., ZaitsevE. M., GleasonC. E., et al (2012). Ferroptosis: An Iron-dependent Form of Nonapoptotic Cell Death. Cell 149, 1060-1072. doi: 10.1016/j.cell.2012.03.042

タイトルに関連する用語 (8件)： プロポフォール ,  Akt ,  p53シグナル伝達経路 ,  フェロトーシス ,  阻害 ,  虚血 ,  再潅流傷害 ,  心筋