HPK1阻害剤A-745は免疫療法のためのT細胞キナーゼシグナル伝達調節の可能性を検証する【JST・京大機械翻訳】

Malchow Sven; Korepanova Alla; Panchal Sanjay C.; McClure Ryan A.; Longenecker Kenton L.; Qiu Wei; Zhao Hongyu; Cheng Min; Guo Jun; Klinge Kelly L.; Trusk Patricia; Pratt Steven D.; Li Tao; Kurnick Matthew D.; Duan Lishu; Shoemaker Alex R.; Gopalakrishnan Sujatha M.; Warder Scott E.; Shotwell J. Brad; Lai Albert; Sun Chaohong; Osuma Augustine T.; Pappano William N.

文献

J-GLOBAL ID：202202241227077122 整理番号：22A0974304

HPK1阻害剤A-745は免疫療法のためのT細胞キナーゼシグナル伝達調節の可能性を検証する【JST・京大機械翻訳】

The HPK1 Inhibitor A-745 Verifies the Potential of Modulating T Cell Kinase Signaling for Immunotherapy

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資料名：
巻： 17 号： 3 ページ： 556-566 発行年： 2022年
JST資料番号： W5037A ISSN： 1554-8937 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

造血前駆細胞キナーゼ1(HPK1)は,kinomeのSte20様セリン/トレオニン分岐内のMAP4Kファミリーメンバーである。HPK1発現は造血細胞に限られ,T細胞機能の負の調節因子として優勢な役割を持つ。T細胞機能を負に調節する中心/優性役割のため,HPK1は,免疫治療に対する潜在的薬理学的標的として,長い間興味の中心にある。小分子HPK1阻害剤の開発は,効率的な免疫細胞活性化に必要な付加的MAP4Kファミリーメンバーを含む他のキナーゼに対する高い特異性の必要性のため,困難なままである。ここでは,選択的で強力なHPK1化学プローブA-745の同定を報告する。不偏の細胞キナーゼ結合アッセイにおいて,A-745は薬理学的に関連する濃度内で優れた細胞選択性結合プロファイルを示した。このHPK1選択性はHpk1欠損及びHpk1-キナーゼ-死T細胞のin vitro免疫細胞活性化表現型に翻訳し,増殖及びサイトカイン産生の増強を含む。本研究の結果は,免疫療法のための薬理学的性質を有する付加的選択的で強力な小分子HPK1阻害剤を生成するための更なる開発努力の道筋を与える。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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酵素一般 , 免疫反応一般

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