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J-GLOBAL ID:202202241420748442   整理番号:22A1156004

低酸素前処理はNRG-1のアップレギュレーションを介して後肢虚血における骨髄間葉系幹細胞の治療可能性を改善する【JST・京大機械翻訳】

Hypoxia pretreatment improves the therapeutic potential of bone marrow mesenchymal stem cells in hindlimb ischemia via upregulation of NRG-1
著者 (5件):
資料名:
巻: 388  号:ページ: 105-116  発行年: 2022年 
JST資料番号: H0756A  ISSN: 0302-766X  CODEN: CTSRC  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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間葉幹細胞(MSC)は虚血性疾患に対する有望な治療と考えられているが,それらの使用は注射後の生存不良のため制限される。低酸素はMSCの生存を有意に増強できる。本研究は,後肢虚血(HI)における骨髄間葉系幹細胞(BM-MSC)の低酸素前処理と基礎となる機構を調べることを目的とした。HIマウスモデルを確立し,ヒトBM-MSCを虚血骨格筋に注入した。血流再潅流と毛細血管密度を測定した。in vitroで,ヒトBM-MSC細胞を低酸素で処理した。NRG-1の発現および関連した血管新生因子を,NRG-1のノックダウンまたは過剰発現後に測定した。BM-MSCsの馴化培地(CdM)を調製し,ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)と共培養し,その後,HUVECsの増殖,移動および血管新生を検出した。低酸素前処理後,BM-MSCからのNRG-1発現,クローン形成,増殖および血管新生因子分泌は増加したが,NRG-1のノックダウンはこれらの結果を逆転させた。正常酸素状態では,NRG-1の過剰発現は上記因子を増強した。さらに,BM-MSCの低酸素前処理は,HUVECsと血管新生の増殖と移動を誘導した。さらに,BM-MSCの低酸素前処理の注入はHIマウスの血液再潅流と毛細血管密度を改善したが,NRG-1のノックダウンは効果を逆転させた。さらに,PI3K阻害剤と活性化剤は,血管新生に対するNRG-1過剰発現とノックダウンの効果を逆転させた。BM-MSCの低酸素前処理は血管新生を促進し,NRG-1/PI3K/AKT経路を介してHI損傷を軽減すると結論した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般  ,  循環系の基礎医学  ,  血管系 

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