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J-GLOBAL ID：202202241493714574   整理番号：22A0411583

GGCX変異体はVKCFD1患者の皮膚弛緩を引き起こすγ-カルボン酸GRPへの二重対立遺伝子欠損をもたらす【JST・京大機械翻訳】

GGCX variants leading to biallelic deficiency to γ-carboxylate GRP cause skin laxity in VKCFD1 patients

著者 (14件)： Ghosh Suvoshree (Institute of Experimental Haematology and Transfusion Medicine, University Clinic Bonn, Bonn, Germany) ,  Kraus Katrin (Institute of Experimental Haematology and Transfusion Medicine, University Clinic Bonn, Bonn, Germany) ,  Biswas Arijit (Institute of Experimental Haematology and Transfusion Medicine, University Clinic Bonn, Bonn, Germany) ,  Mueller Jens (Institute of Experimental Haematology and Transfusion Medicine, University Clinic Bonn, Bonn, Germany) ,  Forin Francesco (Institute of Experimental Haematology and Transfusion Medicine, University Clinic Bonn, Bonn, Germany) ,  Singer Heike (Institute of Experimental Haematology and Transfusion Medicine, University Clinic Bonn, Bonn, Germany) ,  Honing Klara (Unit for Clinical Biochemistry, Institute for Clinical Chemistry and Clinical Pharmacology, University Hospital, University of Bonn, Bonn, Germany) ,  Hornung Veit (Unit for Clinical Biochemistry, Institute for Clinical Chemistry and Clinical Pharmacology, University Hospital, University of Bonn, Bonn, Germany) ,  Hornung Veit (GeneCenter and Department of Biochemistry, Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen, Munich, Germany) ,  Watzka Matthias (Institute of Experimental Haematology and Transfusion Medicine, University Clinic Bonn, Bonn, Germany) ,  Watzka Matthias (Center for Rare Diseases Bonn, University Clinic Bonn, Bonn, Germany) ,  Oldenburg Johannes (Institute of Experimental Haematology and Transfusion Medicine, University Clinic Bonn, Bonn, Germany) ,  Oldenburg Johannes (Center for Rare Diseases Bonn, University Clinic Bonn, Bonn, Germany) ,  Czogalla-Nitsche Katrin J. (Institute of Experimental Haematology and Transfusion Medicine, University Clinic Bonn, Bonn, Germany)
資料名： Human Mutation  (Human Mutation)
巻： 43  号： 1  ページ： 42-55  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2601A  ISSN： 1059-7794  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： γ-グルタミルカルボキシラーゼ(GGCX)は15の異なるビタミンK依存性(VKD)蛋白質のγ-カルボキシル化を触媒する。GGCXの病原性変異体は,ビタミンK依存性凝固因子欠損1型(VKCFD1)と呼ばれるまれな遺伝性出血障害を引き起こす。出血に加えて,一部のVKCFD1患者は皮膚弛緩と骨格性ジストロフィーを発症する。しかし,これらの非出血性表現型の根底にある病態生理学的機構は不明である。従って,GGCX変異体をGGCX-/-細胞で発現させ,γ-カルボキシル化共発現VKD蛋白質の発現を機能的ELISAにより検出し,in vitroアッセイにおいてγ-カルボン酸6非ヘム性VKD蛋白質に対する20の病原性GGCX変異体を解析した。著者らは,GGCX変異体がin vitroでGlaリッチ蛋白質(GRP)のγ-カルボキシル化を著しく減少させ,皮膚弛緩症患者で報告されていることを観察した。γ-カルボキシル化マトリックスgla蛋白質(MGP)の減少したレベルは,VKCFD1患者における骨格異常形態を引き起こすために排他的ではない。GGCXモデル上のビタミンKヒドロキノンのin silicoドッキングは結合部位を明らかにし,in vitroアッセイによって検証された。この部位に影響するGGCX変異体はγ-カルボン酸VKD蛋白質への障害をもたらし,従って最も重度の表現型に関与する。この遺伝子型-表現型解析は,非出血性表現型の発達を理解し,VKCFD1患者における治療を改善するのに役立つであろう。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ドッキング ,  *遺伝 ,  遺伝子型 ,  出血 ,  タンパク質 ,  ビタミンK ,  表現型 ,  血液凝固因子 ,  カルボキシ化 ,  結合部位 ,  病原性 ,  ELISA ,  in vitro実験 ,  *遺伝子欠損
準シソーラス用語： 共発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： GGCX ,  MGP ,  PXE様 ,  UCMA/GRP ,  VKCFD1

分類 (1件)： その他のビタミン  (EB07070D)

タイトルに関連する用語 (6件)： 変異体 ,  患者 ,  皮膚弛緩 ,  カルボン酸 ,  GRP ,  遺伝子欠損