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J-GLOBAL ID:202202241658501508   整理番号:22A0441294

ラットにおける新規有機モノニトラートNDIBPの心血管特性【JST・京大機械翻訳】

Cardiovascular characterization of the novel organic mononitrate NDIBP in rats
著者 (12件):
資料名:
巻: 119  ページ: 50-60  発行年: 2022年 
JST資料番号: W0926A  ISSN: 1089-8603  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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有機硝酸塩は,内皮一酸化窒素シンターゼ機能不全によって減少した内因性一酸化窒素(NO)レベルを回復するために広く使用されている。しかし,これらの薬剤は耐性を含む望ましくない副作用と関連している。本研究は,新しい有機硝酸1,3-ジイソブトキシプロパン-2-イル(NDIBP)の心血管効果を調べることを目的とした。特に,血圧,血管反応性,急性毒性および耐性を誘導する能力に対する効果を評価した。in vitroおよびex vivo技術は,NDIBPが,キサンチンオキシドレダクターゼにより触媒される過程を介し,無細胞系および分離した腸間膜動脈調製物の両方でNOを放出することを示した。NDIBPは内皮非依存性血管弛緩も誘発し,一酸化窒素スカベンジャーである2-フェニル-4,4,5,5,-テトラメチルイミダゾリン-1-オキシル3-オキシド(PTIO,300μM)により有意に減弱した。1-H-[1,2,4]オキサジアゾロ-[4,3-a]キノキサリン-1-オン(ODQ,10μM),可溶性グアニル酸シクラーゼ阻害剤;カリウムチャンネル遮断薬であるテトラエチルアンモニウム(TEA,3mM);フェブキソスタット(500nM),キサンチンオキシダーゼ阻害剤;チトクロームP450酵素の阻害剤,プロアドフェン(10μM)。さらに,この有機硝酸塩は単離血管において耐性を誘導しず,急性経口投与後に低毒性を示した。心血管パラメータに関するin vivo変化を正常血圧および腎血管性高血圧ラットを用いて評価した。NDIBPは高血圧動物で有意に高い血圧低下を誘発した。著者らの結果は,NDIBPがNOドナーとして作用し,耐性の望ましくない影響なしに血圧低下を誘導することを示唆する。これらの効果は,血管平滑筋におけるNO-sGC-cGMP経路の活性化およびK+チャンネルの正の調節により媒介されるようである。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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循環系の基礎医学 
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