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J-GLOBAL ID：202202241722221724   整理番号：22A0969313

ダコミチニブの薬物動態に及ぼす肝障害の影響【JST・京大機械翻訳】

The Effect of Hepatic Impairment on the Pharmacokinetics of Dacomitinib

著者 (6件)： Piscitelli Joseph (Global Product Development, Clinical Pharmacology, Pfizer Inc., La Jolla, CA, USA) ,  Chen Joseph (Global Product Development, Clinical Pharmacology, Pfizer Inc., San Francisco, CA, USA) ,  LaBadie Robert R. (Global Product Development, Biostatistics, Pfizer Inc., Groton, CT, USA) ,  Salageanu Joanne (Global Product Development, Pharmacometrics, Pfizer Inc., Groton, CT, USA) ,  Chung Chin-Hee (Global Product Development, Oncology Clinical, Pfizer Inc., New York, NY, USA) ,  Tan Weiwei (Global Product Development, Clinical Pharmacology, Pfizer Inc., La Jolla, CA, USA)
資料名： Clinical Drug Investigation  (Clinical Drug Investigation)
巻： 42  号： 3  ページ： 221-235  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0873A  ISSN： 1173-2563  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:ダコミチニブは,上皮成長因子受容体(EGFR)活性化変異を伴う転移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者の第一選択治療に示されるキナーゼ阻害剤である。ダコミチニブの薬物動力学に及ぼす肝機能障害の影響を評価するために,2つの専用研究を,最適投与を知らせるために実施した。【方法】研究1(NCT01571388)は,ダコミチニブ30mgの単回経口投与後の血漿薬物動態,安全性,および忍容性に及ぼす軽度および中等度の肝機能障害の効果を評価し,研究2(NCT03865446)は重度の肝機能障害集団における同じエンドポイントを評価した。両研究はフェーズI,オープンラベル,平行グループ研究であった。固定効果として不等分散仮定と肝機能障害群による一元配置分散分析(ANOVA)を用いて,各正常肝機能群に対する各肝機能障害群に対して,無限時間(AUC_inf),時間ゼロから最後の定量可能濃度(AUC_last),および最大血漿濃度(C_max)に外挿した血漿濃度-時間曲線下の面積の自然対数を比較した。ダコミチニブはチトクロームP450(CYP)2D6基質であるので,広範囲または中間のCYP2D6表現型を有する参加者だけが一次分析に含まれた。結果:軽度,中等度,または重度の肝機能障害の参加者のAUC_infは,正常肝機能と比較して,それぞれ6%減少し,23%減少し,4%増加し,軽度,中等度,または重度の肝機能障害の参加者のC_maxは,正常肝機能と比較して,それぞれ3%増加し,20%減少し,31%増加した。ダコミチニブ30mgの単回経口投与は,すべての参加者で忍容性が高かった。結論:これらの薬物動態結果に基づいて,軽度,中等度,または重度の肝機能障害を有する参加者のダコミチニブ薬物動態は,ANOVA分析に基づく正常肝機能の参加者に対して,統計学的に異ならなかった。肝機能障害患者に対するダコミチニブ用量調整は推奨されない。臨床治験登録:ClinicalTrials.gov NCT01571388は2012年4月に登録された;ClinicalTrials.gov NCT03865446は6月2019年3月に登録された。Copyright This is a U.S. government work and not under copyright protection in the U.S.; foreign copyright protection may apply 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 安全性 ,  分散分析 ,  血漿 ,  基質 ,  経口投与 ,  血漿中濃度 ,  表現型 ,  *薬物動力学 ,  臨床試験 ,  チトクロームP450 ,  用量 ,  *肝障害 ,  非小細胞肺癌 ,  忍容性
準シソーラス用語： 肝機能 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

タイトルに関連する用語 (3件)： ダコミチニブ ,  薬物動態 ,  肝障害