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J-GLOBAL ID:202202241722510135   整理番号:22A1030552

マイクロアレイデータ解析による拡張型心筋症および肥大型心筋症のコミュニケーション病因,フェロトーシスメカニズムおよび潜在的治療標的の探索【JST・京大機械翻訳】

Exploring the Communal Pathogenesis, Ferroptosis Mechanism, and Potential Therapeutic Targets of Dilated Cardiomyopathy and Hypertrophic Cardiomyopathy via a Microarray Data Analysis
著者 (10件):
資料名:
巻:ページ: 824756  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7061A  ISSN: 2297-055X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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背景:心筋症は,重度の心不全を徐々に引き起こす可能性のある心疾患の不均一な群である。特に,拡張型心筋症(DCM)と肥大型心筋症(HCM)は,2つの主要な型の心筋症であるが,両者は,明らかに,未解明のままであり,そして,両方は,まだ解明されていない。一方,フェロトーシスは心筋障害と関連することが証明されている細胞死の非アポトーシス型であるが,相互作用の具体的な性質は不明のままである。したがって,本研究はバイオインフォマティクス分析によりHCMとDCMの病因とフェロトーシス機構を調査した。方法:6つのデータセットを,研究包含/除外基準に基づく遺伝子発現Omnibus(GEO)データベースからダウンロードした。HCMとDCMの差次的発現遺伝子(DEG)とハブ遺伝子のスクリーニングの後,機能的アノテーション,共発現,検証,および転写因子(TF)-mRNA-ミクロRNA(miRNA)調節ネットワーク構築を含むその後の分析を実施した。さらに,フェロトーシス関連DEGも同定し,HCMとDCMで検証した。結果:HCMの171の独立したDEGは主にERK1とERK2カスケードの調節に富んでいたが,DCMの171の独立したDEGは細胞接着に有意に関与していた。一方,32の伝染性DEG(26の上方制御された遺伝子および6つの下方制御された遺伝子)および3つのハブ遺伝子[ペリオスチン(POSTN),インシュリン様成長因子結合蛋白質-5(IGFBP5)および線維モジュリン(FMOD)]は,HCMとDCMの間で共有され,これらの遺伝子の機能的アノテーションは,HCMおよびDCMにおける成長ホルモンの重要な位置を強調した。さらに,DCMにおけるフェロトーシス関連遺伝子としてHCMおよびSTAT3におけるフェロトーシス関連遺伝子として,活性化転写因子3(ATF3),リゾホスファチジルコリンアシルトランスフェラーゼ3(LPCAT3)および溶質キャリアファミリー1メンバー5(SLC1A5)を同定した。結論:同定された独立および伝染性DEGは,HCMおよびDCMの潜在的に異なる一般的機構を明らかにし,フェロトーシス関連遺伝子は,探索のための新しい方向を提供することができた。さらに,3つのハブ遺伝子は,心筋症患者における潜在的バイオマーカーまたは治療標的である可能性がある。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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循環系の疾患  ,  動物の診療・診療設備  ,  犬・猫 
引用文献 (72件):
  • Maron BJ, Towbin JA, Thiene G, Antzelevitch C, Corrado D, Arnett D, et al. Contemporary definitions and classification of the cardiomyopathies: an American Heart Association Scientific Statement from the Council on Clinical Cardiology, Heart Failure and Transplantation Committee; Quality of Care and Outcomes Research and Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Groups; and Council on Epidemiology and Prevention. Circulation. (2006) 113:1807-16. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.174287
  • Ciarambino T, Menna G, Sansone G, Giordano M. Cardiomyopathies: an overview. Int J Mol Sci. (2021) 22:7722. doi: 10.3390/ijms22147722
  • Waldmuller S, Erdmann J, Binner P, Gelbrich G, Pankuweit S, Geier C, et al. Novel correlations between the genotype and the phenotype of hypertrophic and dilated cardiomyopathy: results from the German Competence Network Heart Failure. Eur J Heart Fail. (2011) 13:1185-92. doi: 10.1093/eurjhf/hfr074
  • Jefferies JL, Towbin JA. Dilated cardiomyopathy. Lancet. (2010) 375:752-62. doi: 10.1016/s0140-6736(09)62023-7
  • Bos JM, Towbin JA, Ackerman MJ. Diagnostic, prognostic, and therapeutic implications of genetic testing for hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. (2009) 54:201-11. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.075
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