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J-GLOBAL ID：202202241783565427   整理番号：22A1178007

血液悪性腫瘍のCAR増強免疫療法のためのヒトNK細胞の遺伝子工学と濃縮【JST・京大機械翻訳】

Genetic Engineering and Enrichment of Human NK Cells for CAR-Enhanced Immunotherapy of Hematological Malignancies

著者 (20件)： Soldierer Maren (1Department of Pediatrics III, University Children’s Hospital Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Bister Arthur (1Department of Pediatrics III, University Children’s Hospital Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Bister Arthur (2Department of Otorhinolaryngology, Head & Neck Surgery, University Hospital Duesseldorf, Heinrich Heine University, Duesseldorf, Germany) ,  Haist Corinna (1Department of Pediatrics III, University Children’s Hospital Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Haist Corinna (2Department of Otorhinolaryngology, Head & Neck Surgery, University Hospital Duesseldorf, Heinrich Heine University, Duesseldorf, Germany) ,  Thivakaran Aniththa (1Department of Pediatrics III, University Children’s Hospital Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Cengiz Sevgi Can (1Department of Pediatrics III, University Children’s Hospital Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Sendker Stephanie (1Department of Pediatrics III, University Children’s Hospital Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Bartels Nina (3Department of Experimental Medical Physics, Heinrich Heine University, Duesseldorf, Germany) ,  Thomitzek Antonia (2Department of Otorhinolaryngology, Head & Neck Surgery, University Hospital Duesseldorf, Heinrich Heine University, Duesseldorf, Germany) ,  Smorra Denise (1Department of Pediatrics III, University Children’s Hospital Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Hejazi Maryam (4Institute for Transplantation Diagnostics and Cell Therapeutics, Heinrich-Heine University, Duesseldorf, Germany) ,  Uhrberg Markus (4Institute for Transplantation Diagnostics and Cell Therapeutics, Heinrich-Heine University, Duesseldorf, Germany) ,  Scheckenbach Kathrin (2Department of Otorhinolaryngology, Head & Neck Surgery, University Hospital Duesseldorf, Heinrich Heine University, Duesseldorf, Germany) ,  Monzel Cornelia (3Department of Experimental Medical Physics, Heinrich Heine University, Duesseldorf, Germany) ,  Wiek Constanze (2Department of Otorhinolaryngology, Head & Neck Surgery, University Hospital Duesseldorf, Heinrich Heine University, Duesseldorf, Germany) ,  Reinhardt Dirk (1Department of Pediatrics III, University Children’s Hospital Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Niktoreh Naghmeh (1Department of Pediatrics III, University Children’s Hospital Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Hanenberg Helmut (1Department of Pediatrics III, University Children’s Hospital Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Hanenberg Helmut (2Department of Otorhinolaryngology, Head & Neck Surgery, University Hospital Duesseldorf, Heinrich Heine University, Duesseldorf, Germany)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 847008  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： キメラ抗原受容体(CAR)T細胞の大きな臨床的成功は,血液学的悪性腫瘍に対する免疫療法の新しいレベルを持たない。代替CAR免疫エフェクター細胞としてナチュラルキラー(NK)細胞を遺伝的に修飾することは,NK細胞が移植片対宿主病を引き起こすことなくHLAバリアに移植できるので,非常に有望である。したがって,CAR NK細胞製品の市販外使用は,臨床適応を広く拡大させ,患者当たりの治療コストを制限する。しかし,T細胞とは対照的に,遺伝子工学NK細胞の標準技術が未だ定義されているので,適切なCAR NK細胞製品の製造は挑戦的である。本研究では,レンチウイルスCARベクターに対する異なる内部プロモーターを系統的にテストし,レンチウイルス偽型およびウイルス侵入エンハンサーを比較するために,初代ヒトNK細胞の最適レンチウイルス形質導入を確立した。さらに,急性リンパ芽球性白血病(ALL)および急性骨髄性白血病(AML)治療-CD19,CD33およびCD123に対する標準標的抗原を認識するCAR構築物を,in vitroおよびin vivoで形質導入したNK細胞の効率的な検出を可能にするCD34-由来ヒンジ領域を持ち,また,潜在的臨床使用のための>95%純度のCAR NK細胞産物のCD34マイクロビーズ支援選択を容易にする。重要なことに,ほとんどの白血病芽胞は活性化初代ヒトNK細胞に対して先験的免疫原性であるので,これらの細胞上で活性化受容体NKG2D,DNAM-1,NKp30,NKp44,NKp46,およびNKp80を遮断するin vitro系を開発し,従ってALLおよびAML細胞株および原発性AML芽球に対するCAR NK細胞の特異的致死の系統的試験を可能にした。最後に,NOD/SCID-γ(NSG)マウスにおけるALL異種移植モデルにおいて,CD19+芽球に対するヒトCD19 CAR NK細胞がNK細胞持続性およびin vivo白血病制御に対する可溶性または膜結合IL15産生に依存するかどうかを評価した。したがって,著者らの研究は,純粋で高活性の同種CAR NK細胞の生成に重要な洞察を提供し,それによってヒト悪性腫瘍に対するCAR NK細胞による採用細胞免疫療法を前進させる。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  マウス ,  *免疫 ,  異種移植 ,  T細胞 ,  プロモーター領域 ,  *免疫療法 ,  *NK細胞 ,  ベクター ,  レンチウイルス ,  in vitro実験 ,  CD34抗原 ,  急性骨髄性白血病
準シソーラス用語： CD19抗原 ,  *悪性腫瘍 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ヒトNK細胞 ,  キメラ抗原受容体 ,  遺伝子工学 ,  レンチウイルスベクター(LVS) ,  養子細胞免疫療法 ,  形質導入

分類 (3件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  腫ようの免疫療法  (GE03035B)

引用文献 (68件)：

• Couzin-Frankel J. Breakthrough of the Year 2013. Cancer Immunother Sci (2013) 342(6165):1432-3. doi: doi: 10.1126/science.342.6165.1432
• Dudley ME, Wunderlich JR, Robbins PF, Yang JC, Hwu P, Schwartzentruber DJ, et al. Cancer Regression and Autoimmunity in Patients After Clonal Repopulation With Antitumor Lymphocytes. Science (2002) 298(5594):850-4. doi: doi: 10.1126/science.1076514
• Dudley ME, Wunderlich JR, Yang JC, Hwu P, Schwartzentruber DJ, Topalian SL, et al. A Phase I Study of Nonmyeloablative Chemotherapy and Adoptive Transfer of Autologous Tumor Antigen-Specific T Lymphocytes in Patients With Metastatic Melanoma. J Immunother (2002) 25(3):243-51. doi: doi: 10.1097/00002371-200205000-00007
• Dudley ME, Wunderlich JR, Shelton TE, Even J, Rosenberg SA. Generation of Tumor-Infiltrating Lymphocyte Cultures for Use in Adoptive Transfer Therapy for Melanoma Patients. J Immunother (2003) 26(4):332-42. doi: doi: 10.1097/00002371-200307000-00005
• Kochenderfer JN, Wilson WH, Janik JE, Dudley ME, Stetler-Stevenson M, Feldman SA, et al. Eradication of B-Lineage Cells and Regression of Lymphoma in a Patient Treated With Autologous T Cells Genetically Engineered to Recognize CD19. Blood (2010) 116(20):4099-102. doi: doi: 10.1182/blood-2010-04-281931

タイトルに関連する用語 (7件)： 血液悪性腫瘍 ,  増強 ,  免疫療法 ,  ヒト ,  NK細胞 ,  遺伝子工学 ,  濃縮