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J-GLOBAL ID：202202241807272723   整理番号：22A1028043

癌治療のためのインテグリンの標的化-障害と機会【JST・京大機械翻訳】

Targeting Integrins for Cancer Therapy - Disappointments and Opportunities

著者 (4件)： Bergonzini Cecilia (Leiden Academic Center for Drug Research, Leiden University, Leiden, Netherlands) ,  Kroese Kim (Leiden Academic Center for Drug Research, Leiden University, Leiden, Netherlands) ,  Zweemer Annelien J. M. (Leiden Academic Center for Drug Research, Leiden University, Leiden, Netherlands) ,  Danen Erik H. J. (Leiden Academic Center for Drug Research, Leiden University, Leiden, Netherlands)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 10  ページ： 863850  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インテグリンは,隣接細胞および細胞外マトリックス(ECM)を含む,細胞とそれらの環境の間の接着相互作用を仲介する。これらのヘテロ二量体膜貫通受容体は,それらの球状頭部ドメインと細胞外リガンドに結合し,それらの細胞質尾部での多重蛋白質相互作用を介して細胞骨格に結合する。細胞-マトリックス接着を含むインテグリンは動的力応答性蛋白質複合体であり,細胞の双方向機械的カップリングを可能にする。これは,細胞が組織力学を感知し,調節することを可能にし,細胞束,生存,増殖および分化プログラムに影響を与える細胞内シグナル伝達を調節する。これらの機能の調節は癌で広く報告されており,腫瘍増殖,浸潤,血管新生,転移,および治療抵抗性と関連する。癌細胞の複数の特徴におけるこの中心的な役割と細胞表面での局在は,インテグリンを癌治療の魅力的な標的にする。しかし,非常に有望な前臨床データが多いにもかかわらず,臨床試験におけるインテグリン接着複合体の標的化は,これまで期待に合致しなかった。治療失敗に対する寄与因子は,1)可変インテグリン発現,2)インテグリン機能における冗長性,3)種々の疾患段階におけるインテグリンの異なる役割,4)インテグリン含有腫瘍由来細胞外小胞による治療薬の隔離である。臨床結果の指摘にもかかわらず,標的または予後バイオマーカーとしてのインテグリンの可能性を強調する新しい有望なアプローチが研究されている。インテグリン結合リガンドを介した腫瘍部位での治療デリバリーの改善は,従来の治療の有効性と安全性の両方を増強する別の成功したアプローチとして出現している。本レビューでは,最近の有望な前臨床所見の概要を提供し,前臨床と臨床結果の間の明らかな不一致を議論し,癌治療の標的としてインテグリン接着複合体の可能性を利用する新しい機会を考察した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 接着 ,  腫瘍 ,  受容体 ,  腫瘍細胞 ,  分化 ,  臨床試験 ,  予後 ,  細胞骨格 ,  *ターゲティング ,  タンパク質複合体 ,  血管新生 ,  細胞外マトリックス ,  *インテグリン ,  バイオマーカー
準シソーラス用語： *癌治療 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： インテグリン ,  細胞外マトリックス ,  治療 ,  臨床試験 ,  癌

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (118件)：

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• Alday-ParejoB., StuppR., RüeggC. (2019). Are Integrins Still Practicable Targets for Anti-cancer Therapy? Cancers (Basel) 11. doi: 10.3390/cancers11070978
• AllenT. M., CullisP. R. (2013). Liposomal Drug Delivery Systems: From Concept to Clinical Applications. Adv. Drug Deliv. Rev. 65 (1), 36-48. doi: 10.1016/j.addr.2012.09.037
• AlvaA., SlovinS., DaignaultS., CarducciM., DiPaolaR., PientaK., et al (2012). Phase II Study of Cilengitide (EMD 121974, NSC 707544) in Patients with Non-metastatic Castration Resistant Prostate Cancer, NCI-6735. A Study by the DOD/PCF Prostate Cancer Clinical Trials Consortium. Invest. New Drugs 30 (2), 749-757. doi: 10.1007/s10637-010-9573-5
• AraujoJ. C., MathewP., ArmstrongA. J., BraudE. L., PosadasE., LonbergM., et al (2012). Dasatinib Combined with Docetaxel for Castration-Resistant Prostate Cancer. Cancer 118 (1), 63-71. doi: 10.1002/cncr.26204

タイトルに関連する用語 (5件)： 癌治療 ,  インテグリン ,  標的化 ,  障害 ,  機会