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J-GLOBAL ID：202202241837556389   整理番号：22A0970144

ソマトスタチン受容体でのリガンド認識における可塑性【JST・京大機械翻訳】

Plasticity in ligand recognition at somatostatin receptors

著者 (10件)： Robertson Michael J. (Department of Molecular and Cellular Physiology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA) ,  Robertson Michael J. (Department of Structural Biology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA) ,  Meyerowitz Justin G. (Department of Molecular and Cellular Physiology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA) ,  Meyerowitz Justin G. (Department of Structural Biology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA) ,  Meyerowitz Justin G. (Department of Anesthesiology, Perioperative and Pain Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA) ,  Panova Ouliana (Department of Molecular and Cellular Physiology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA) ,  Panova Ouliana (Department of Structural Biology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA) ,  Borrelli Kenneth (Schrodinger, New York, NY, USA) ,  Skiniotis Georgios (Department of Molecular and Cellular Physiology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA) ,  Skiniotis Georgios (Department of Structural Biology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA)
資料名： Nature Structural & Molecular Biology  (Nature Structural & Molecular Biology)
巻： 29  号： 3  ページ： 210-217  発行年： 2022年 
JST資料番号： W0637A  ISSN： 1545-9993  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ソマトスタチンは,ソマトスタチン受容体(SSTR)でのその作用を介して代謝と増殖に関連する生理的過程において中心的な役割を果たすシグナル伝達ペプチドである。SSTRサブファミリー,特にSSTR2のメンバーは,現在臨床使用で合成ペプチドアゴニストを有する神経内分泌新生物に対する重要な薬剤標的である。ここでは,ヘテロ三量体G_i3および内因性リガンドSST14またはFDA承認薬オクトレオチドとの複合体における活性状態SSTR2の極低温電子顕微鏡構造を示した。生化学的アッセイと分子動力学シミュレーションによって補完して,これらの構造はSSTRsにおけるリガンド認識と受容体活性化の鍵となる詳細を明らかにした。SSTRリガンド認識は,ECL2のリガンド誘導配座転移および細胞外領域のサブタイプにわたる実質的な配列分岐により示されるように,高度に多様であることを見出した。この複雑性にもかかわらず,SSTRサブタイプ選択性のいくつかの既知源を合理化し,特異的結合に対する付加的相互作用を同定した。これらの結果は,SSTRsにおける構造に基づく薬物発見のための貴重な洞察を提供する。ソマトスタチン14-及びオクトレオチド結合ソマトスタチン受容体2のCryo-EM構造は異なるリガンドを認識するための柔軟な細胞外ドメインを明らかにし,機能的アッセイと共にSSTRサブタイプ選択性の基礎を同定した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature America, Inc. 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *塑性 ,  相互作用 ,  計算機シミュレーション ,  配座転移 ,  ペプチド ,  腫瘍 ,  薬物 ,  複合体 ,  *ソマトスタチン ,  細胞情報伝達 ,  *分子認識 ,  オリゴペプチド
準シソーラス用語： *リガンド ,  アゴニスト ,  内因性 ,  分子動力学シミュレーション ,  *リガンド認識 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： オクトレオチド

タイトルに関連する用語 (3件)： ソマトスタチン受容体 ,  リガンド認識 ,  可塑性