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J-GLOBAL ID:202202241867320255   整理番号:22A1155246

腎除神経は腎臓SGLT2発現の抑制により糖尿病心筋症ラットの心臓代謝リモデリングを改善する【JST・京大機械翻訳】

Renal denervation ameliorates cardiac metabolic remodeling in diabetic cardiomyopathy rats by suppressing renal SGLT2 expression
著者 (9件):
資料名:
巻: 102  号:ページ: 341-351  発行年: 2022年 
JST資料番号: B0157B  ISSN: 0023-6837  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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本研究は,糖尿病性心筋症(DCM)に対する腎除神経(RDN)の効果を調べ,関連するメカニズムを探索することを目的とした。雄のSprague-Dawleyラットに高脂肪食を与え,低用量ストレプトゾトシンを注射してDCMモデルを確立した。6匹のラットを対照とした。生存ラットを3群に分けた:対照群,DCM群およびDCM+RDN群。RDN手術は5週目に行われた。実験の最後に,すべてのラットは(18)F-FDG PET/CTと代謝ケージ研究を受けた。心臓機能と構造を,心エコー検査と組織学によって評価した。心筋基質代謝とミトコンドリア機能を,複数の方法によって評価した。13週目に,DCMラットは拡張機能障害を伴う心臓肥大と間質性線維症を示した。RDNはDCM誘発心機能障害(E/A比:RDN1.07±0.18対DCM0.93±0.12,P<0.05;E/E’比:RDN10.74±2.48対DCM13.25±1.99,P<0.05)および病理学的リモデリング(コラーゲン体積分率:RDN5.05±2.05%対DCM10.62±2.68%,P<0.05)を改善した。DCMラットにおける異常な心筋代謝は,グルコース代謝の抑制と脂質代謝の上昇により特徴付けられた。RDNは心筋グルコース取込と酸化を増加させたが,脂肪酸の吸収と利用を減少させた。一方,DCMはミトコンドリアATP含有量を減少させ,膜電位を脱分極し,呼吸鎖複合体の活性を阻害したが,RDNはこのミトコンドリア損傷(ATP:RDN30.9±7.33μmol/gprot対DCM22.89±5.90μmol/gprot,P<0.05;複合体I,IIIおよびIV活性:RDN対DCM,P<0.05)を減弱した。更に,SGLT2阻害剤と併用処理は,RDN単独と同様の効果を生じた。このように,RDNはDCMが誘導する心臓機能不全および病理的リモデリングを抑制し,これは代謝障害およびミトコンドリア機能不全の改善と関係する。糖尿病性心筋症は重篤な糖尿病関連心血管合併症であり,心筋代謝障害に密接に関連しているが,現在,特異的治療法はない。腎交感神経を除去する新規技術である腎除神経(RDN)は,糖尿病ラットにおける腎臓SGLT2の過剰発現を減少させ,それによって尿中グルコース排泄を促進し,全身グルコースホメオスタシスを維持することができる。これに基づき,RDNは糖尿病が誘導する心臓代謝障害とミトコンドリア損傷を改善し,最終的に糖尿病が誘導する心臓機能不全と病理的リモデリングを抑制した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to United States and Canadian Academy of Pathology 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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循環系の基礎医学 
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