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J-GLOBAL ID：202202241998596943   整理番号：22A0229622

FE205030の薬理学的,薬物動態学的,薬力学的および物理化学的キャラクタリゼーション:急性偶発性片頭痛の治療のための強力で速効性の注射可能なCGRP受容体拮抗薬【JST・京大機械翻訳】

Pharmacological, Pharmacokinetic, Pharmacodynamic and Physicochemical Characterization of FE 205030: A Potent, Fast Acting, Injectable CGRP Receptor Antagonist for the Treatment of Acute Episodic Migraine

著者 (9件)： Srinivasan Karthik (Ferring Research Institute, Ferring Pharmaceuticals, 4245 Sorrento Valley Blvd, San Diego, CA 92121, United States) ,  Kozminski Kirk (Ferring Research Institute, Ferring Pharmaceuticals, 4245 Sorrento Valley Blvd, San Diego, CA 92121, United States) ,  Zhang Ying (Ferring Research Institute, Ferring Pharmaceuticals, 4245 Sorrento Valley Blvd, San Diego, CA 92121, United States) ,  Wisniewski Kazimierz (Ferring Research Institute, Ferring Pharmaceuticals, 4245 Sorrento Valley Blvd, San Diego, CA 92121, United States) ,  Kohout Trudy (Ferring Research Institute, Ferring Pharmaceuticals, 4245 Sorrento Valley Blvd, San Diego, CA 92121, United States) ,  Wisniewska Halina (Ferring Research Institute, Ferring Pharmaceuticals, 4245 Sorrento Valley Blvd, San Diego, CA 92121, United States) ,  Harris Geoffrey (Ferring Research Institute, Ferring Pharmaceuticals, 4245 Sorrento Valley Blvd, San Diego, CA 92121, United States) ,  Lindstrom Beatriz (Ferring Research Institute, Ferring Pharmaceuticals, 4245 Sorrento Valley Blvd, San Diego, CA 92121, United States) ,  Hargrove Diane (Ferring Research Institute, Ferring Pharmaceuticals, 4245 Sorrento Valley Blvd, San Diego, CA 92121, United States)
資料名： Journal of Pharmaceutical Sciences  (Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 111  号： 1  ページ： 247-261  発行年： 2022年 
JST資料番号： C0260B  ISSN： 0022-3549  CODEN： JPMSAE  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経ペプチドカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)は片頭痛の根底にある病態生理において中心的役割を果たすことが知られている。抗遊走療法の効果的なトリプタンクラスと比較して,CGRPアンタゴニストは,患者において同等の有効性を有するが,優れた心血管安全性プロファイルを有する。選択的で強力なペプチド性CGRPアンタゴニスト,FE205030の開発について,作用の速い開始と最適な半減期(それぞれ,80kgブタで皮下T_max>60分とt_1/2ΔΨ4.4時間)を示し,それは片頭痛性片頭痛症状の進行の防止に重要である。この薬剤のin vivo有効性は,カニクイザルにおける翻訳薬力学モデル(カプサイシン誘導皮膚血流の増加の阻害)を確立し,循環濃度30-100nMで最大阻害活性を示した。FE205030のアンタゴニスト活性をex vivo等尺性筋グラフ研究で分離したヒト腸間膜抵抗動脈におけるCGRP誘導血管拡張で特性化し,FE205030はpA_2が9.3±0.1,平均±標準誤差でCGRP誘導血管拡張を効果的に阻止した。皮下(SC)有効濃度の多重種アロメトリースケーリングとモデリングは,10~30mg/日の投与量が8時間の薬剤曝露/標的被覆を達成するのに十分であり,患者の片頭痛再発を予防するのに有用であることを示す。また,分子は,十分な溶解性と許容できる短期安定性で1mlの注入容量の簡便な投与形態因子を可能にする適切な物理化学的特性を有し,患者の急性片頭痛エピソードの治療に対して最適である。したがって,FE205030は,頻繁な急性片頭痛エピソード,予防モノクローナル抗体および経口小分子CGRP-Rアンタゴニスト治療に罹患する患者に対して,重要な高速作用注射可能な選択肢を提供する可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 被覆 ,  ペプチド ,  拮抗作用 ,  バイオアッセイ ,  ヒト ,  循環系 ,  カニクイザル ,  *片頭痛 ,  小分子 ,  LC-MS分析 ,  モノクローナル抗体 ,  *薬力学 ,  *カルシトニン遺伝子関連ペプチド
準シソーラス用語： ex vivo実験 ,  アンタゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (12件)： カルシトニン遺伝子関連ペプチド ,  PK/PD ,  前処方 ,  ヒト実効線量 ,  片頭痛 ,  アロメトリー ,  生物分析 ,  LC/MS ,  薬物動態 ,  痛み ,  CGRP ,  ペプチド

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生理活性ペプチド  (EB08100U) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (11件)： 薬理学 ,  薬物動態学 ,  薬力学 ,  キャラクタリゼーション ,  偶発性 ,  片頭痛 ,  治療 ,  速効性 ,  注射 ,  CGRP受容体 ,  拮抗薬