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J-GLOBAL ID:202202242098020169   整理番号:22A0893248

Notch活性化はmiR-223-3p標的化Fbxw7を介して内皮細胞移動と発芽を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Notch activation suppresses endothelial cell migration and sprouting via miR-223-3p targeting Fbxw7
著者 (12件):
資料名:
巻: 58  号:ページ: 124-135  発行年: 2022年 
JST資料番号: W0258A  ISSN: 1071-2690  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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血管新生は,テンポ-空間協調内皮細胞(EC)増殖,分化,移動および発芽を含む。Notchシグナリングは血管新生中のEC挙動の調節に必須であるが,その下流機構は不完全に定義されている。本研究では,miR-223-3pがNotchシグナル伝達の下流分子であり,EC移動および発芽の調節におけるNotchシグナル伝達の役割を仲介することを示した。ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)において,Notchリガンドである固定化Dll4によるNotch活性化はmiR-2223-3pをアップレギュレートし,Notch活性化仲介miR-2223-3pアップレギュレーションはγ-セクレターゼ阻害剤(DAPT)により阻止された。miR-223-3p過剰発現は明らかにHUVEC移動を抑制し,内腔形成と発芽能を減弱させた。トランスクリプトーム比較とその後のqRT-PCR検証は,miR-223-3pがEC移動,軸索誘導,細胞外マトリックスリモデリングおよび血管新生に関わる複数の遺伝子の発現をダウンレギュレートすることを示した。加えて,miR-223-3pアンタゴニストトランスフェクションは,EC移動および発芽のNotchが仲介する抑制を消失させた。定量的逆転写-ポリメラーゼ連鎖反応(qRT-PCR),ウェスタンブロット法およびレポーターアッセイ分析により,miR-2223-3pがF-boxおよびWD反復ドメイン含有7(Fbxw7)を直接標的化することを確認した。一方,Fbxw7過剰発現はmiR-223-3p過剰発現下でECの障害された移動能力を効率的に救うことができた。まとめると,これらの結果は,Notch活性化誘導miR-2223-3pがFbxw7を介してEC移動と発芽を抑制することを明らかにした。Copyright The Society for In Vitro Biology 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
血管系  ,  細胞生理一般 

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