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J-GLOBAL ID：202202242112487511   整理番号：22A0947621

トリプルネガティブMDA-MB-231乳癌細胞株に対するサフラナールの抗増殖活性の包括的プロテオミクスとシアロミクス【JST・京大機械翻訳】

Comprehensive proteomics and sialiomics of the anti-proliferative activity of safranal on triple negative MDA-MB-231 breast cancer cell lines

著者 (8件)： Zarrineh Mahshid (Medicinal Plants and Drugs Research Institute, Shahid Beheshti University, Tehran 1983963113, Iran) ,  Ashrafian Shahrbanou (Medicinal Plants and Drugs Research Institute, Shahid Beheshti University, Tehran 1983963113, Iran) ,  Jensen Pia (Protein research group, Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Southern Denmark, DK-5230 Odense M, Denmark) ,  Nawrocki Arkadiusz (Protein research group, Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Southern Denmark, DK-5230 Odense M, Denmark) ,  Ansari Alireza Madjid (Integrative Oncology Department, Breast Cancer Research Center, Motamed Cancer Institute, ACECR, Tehran, Iran) ,  Rezadoost Hassan (Medicinal Plants and Drugs Research Institute, Shahid Beheshti University, Tehran 1983963113, Iran) ,  Ghassempour Alireza (Medicinal Plants and Drugs Research Institute, Shahid Beheshti University, Tehran 1983963113, Iran) ,  Larsen Martin R. (Protein research group, Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Southern Denmark, DK-5230 Odense M, Denmark)
資料名： Journal of Proteomics  (Journal of Proteomics)
巻： 259  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0073A  ISSN： 1874-3919  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トリプルネガティブ乳癌(TNBC)は,効率的な治療のない乳癌の悪性サブタイプである。研究者は,診断および治療目的の両方でプロテオームおよび異なる翻訳後修飾研究に対する定量的アプローチの重要性を示した。シアル酸含有糖ペプチド(シリアーム)は,シアリル化が癌移動および転移と強く関連するので,癌診断または治療戦略のツールとして使用できるこれらの修飾の1つである。本研究に基づき,経口摂取における非毒性化合物であるサフラナールは,正常細胞と比較してMDA-MB-231に対して有意な細胞毒性効果を示した。サフラナール誘導アポトーシスの背景にある分子機構を調べるために,シアリル化N-結合糖ペプチドのTMT標識と二酸化チタン濃縮の組み合わせを用いて,サフラナール処理MDA-MB-231細胞の包括的なプロテオミクスとシリアミクス分析を行った。サフラナールは,代謝とミトコンドリア機能障害の阻害に主要な影響を及ぼす。それはDNA断片化とアポトーシスメディエーターの活性化因子と考えられている蛋白質を制御する。さらに,サフラナールは細胞接着,移動及び生存に関与する糖蛋白質のシアリル化を調節する。それは重要なシグナル伝達受容体におけるシアリル化レベルの変化を介して細胞生存と転移を抑制する。これらの結果は,毎日の食事で強く使用できるTNBCに対する強力な抗癌化合物としてのサフラナールの影響を強調する。第一段階では,精製したサフラン成分(総クロシン,ピクロクロシン,クロシンIおよびサフラナール)に対するMDA-MB-231細胞株の細胞生存率を評価した。サフラナールは抗増殖作用を示した唯一の化合物であった。MDA-MB-231に対するサフラナール細胞毒性効果の理解を得るために,サフラナール効果のより詳細な機構を追跡するための戦略として,シリアミクス分析のためのシアリル化N-結合糖ペプチドの3つの複製とTMTに基づく標識定量的プロテオミクスと二酸化チタン(TiO_2)ベースの濃縮の組み合わせで30分,12時間と24時間ポイントで3セットの処理細胞株を設計した。バイオインフォマティクス分析の結果は,MDA-MB-231細胞株におけるサフラナールの多機能役割を明らかにした。サフラナールは主にミトコンドリア機能を調節し,代謝を阻害し,アポトーシスの初期シグナル伝達を開始し,DNA断片化をもたらす。さらに,サフラナールは,全ての時点でシアリル化プロファイルにおけるダウンレギュレーションの大部分を引き起こした。サフラナールはまた,インテグリン,腫瘍壊死因子受容体および細胞接着分子(CAM)を含む重要な蛋白質におけるシアリル化レベルの調節不全により,細胞生存,接着および移動を低下させる。結果は,標的治療において特に有効な抗癌剤の設計を助けることができるトリプルネガティブ乳癌に対する治療標的のセットを提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍薬 ,  細胞接着 ,  細胞毒性 ,  *乳房腫瘍 ,  細胞情報伝達 ,  ダウンレギュレーション ,  アポトーシス ,  インテグリン ,  *プロテオミクス ,  翻訳後修飾 ,  プロテオーム ,  分子標的療法
準シソーラス用語： 細胞生存 ,  シアリル化 ,  細胞生存率 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： トリプルネガティブ乳癌 ,  TMTに基づくプロテオミクス ,  プロテオミクス ,  シアロミクス ,  シアリル化N-結合糖蛋白質 ,  アポトーシス誘発DNA断片化 ,  細胞接着 ,  移動

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (6件)： MDA ,  乳癌 ,  細胞株 ,  サフラナール ,  抗増殖活性 ,  プロテオミクス