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J-GLOBAL ID：202202242184600440   整理番号：22A0313819

miR-200ファミリーの完全な損失は胃癌におけるEMT関連細胞老化を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Complete loss of miR-200 family induces EMT associated cellular senescence in gastric cancer

著者 (21件)： Yu Liang (Department of General Surgery, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Cao Can (Department of General Surgery, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Li Xu (Department of General Surgery, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhang Mili (Department of General Surgery, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Gu Qisheng (Institut Pasteur of Shanghai, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, China) ,  Gao Hugh (Department of Clinical Pathology, University of Melbourne, Melbourne, Victoria, Australia) ,  Gao Hugh (Department of Upper Gastrointestinal and Hepatobiliary Surgery, Monash Health, Clayton, Victoria, Australia) ,  Balic Jesse J. (Centre for Innate Immunity and Infectious Diseases, Hudson Institute of Medical Research, Clayton, Victoria, Australia) ,  Balic Jesse J. (Department of Molecular Translational Science, Faculty of Medicine, Nursing and Health Sciences, Monash University, Clayton, Victoria, Australia) ,  Xu Duogang (Department of General Surgery, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhang Lei (Shanghai Key Laboratory of Pancreatic Disease, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Ying Le (Centre for Innate Immunity and Infectious Diseases, Hudson Institute of Medical Research, Clayton, Victoria, Australia) ,  Ying Le (Department of Molecular Translational Science, Faculty of Medicine, Nursing and Health Sciences, Monash University, Clayton, Victoria, Australia) ,  Xu Dakang (Faculty of Medical Laboratory Science, Ruijin Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Yang Yuqin (Department of Laboratory Animal Centre, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Wu Di (Department of Biostatistics, UNC Gillings School of Global Public Health, University of North Carolina, Chapel Hill, USA) ,  He Baokun (Shanghai Key Laboratory of Pancreatic Disease, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Jenkins Brendan J. (Centre for Innate Immunity and Infectious Diseases, Hudson Institute of Medical Research, Clayton, Victoria, Australia) ,  Jenkins Brendan J. (Department of Molecular Translational Science, Faculty of Medicine, Nursing and Health Sciences, Monash University, Clayton, Victoria, Australia) ,  Liu Youdong (Department of General Surgery, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Li Jikun (Department of General Surgery, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China)
資料名： Oncogene  (Oncogene)
巻： 41  号： 1  ページ： 26-36  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0406A  ISSN： 0950-9232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 胃癌(GC)のEMT(上皮-間葉-転移)サブタイプは,不良な治療反応および好ましくない臨床転帰と関連する。ミクロRNA(miR)-200ファミリーの広範な生理学的役割にもかかわらず,それらは全体的上皮表現型を維持するのに主に役立っている。しかしながら,後期胃腫瘍形成の間,miR-200ファミリーのメンバーは著しく抑制され,間葉状態への移行と浸潤特性の獲得をもたらす。このように,miR-200ファミリーは,EMTの頑健な分子マーカーであり,続いて,疾患重症度と予後を示す。ほとんどの報告は,単一miR-200ファミリーメンバーノックダウンの効果を研究してきた。ここでは,多重CRISPR/Cas9系を用い,完全なmiR-200ファミリーノックアウト(FKO)を生成し,GC病因中の重要な細胞過程の調節における,それらの集合的および要約的役割を検討した。ヒトGC細胞株における全てのmiR-200の遺伝子欠失は,強力な形態学的変化,G1/S細胞周期停止,老化関連β-ガラクトシダーゼ(SA-β-Gal)活性,および異常代謝を,老化表現型と全体的に類似した。RNA-seqデータを公的に利用可能なデータセットと結合させて,FKO細胞と対照細胞の間の老化と非老化状態の明瞭な分離を明らかにした。さらなる分析は,FKO細胞における重要な老化関連分泌表現型(SASP)成分およびTGF-βおよびTNF-α経路の活性化によって制御される老化状態の維持のための正のフィードバックループを同定した。最後に,癌上皮細胞におけるmiR-200FKO関連老化が腫瘍微小環境において間質細胞を有意に動員することを示した。本研究は,2つの主要な保存生物学的過程であるEMTと老化を連結する統合単位として機能するmiR-200ファミリーメンバーの新しい役割を同定した。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸潤 ,  上皮 ,  ヒト ,  表現型 ,  *老化 ,  予後 ,  間充織 ,  *胃腫瘍 ,  上皮細胞 ,  TNFα ,  TGFβ ,  病因 ,  腫瘤形成 ,  モルフォロジー ,  間質細胞

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (7件)： miR-200 ,  ファミリー ,  損失 ,  胃癌 ,  EMT ,  細胞老化 ,  誘導