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J-GLOBAL ID:202202242304453881   整理番号:22A0450046

高脂血症ラットにおけるアトルバスタチンカルシウムの薬物動態と薬力学に対するGegenqinlian煎剤の影響【JST・京大機械翻訳】

Influence of Gegenqinlian Decoction on Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Atorvastatin Calcium in Hyperlipidemic Rats
著者 (6件):
資料名:
巻: 47  号:ページ: 117-126  発行年: 2022年 
JST資料番号: H0633A  ISSN: 0378-7966  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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【背景と目的】古典的漢方薬(TCM)であるGegenqinlian煎剤(GQD)をShanghan Lunで記述した。GQDはTCM診療所において抗高脂血症薬(主にアトロバスタチンカルシウム)としばしば併用される。しかし,GQDとアトロバスタチンカルシウム(AC)間の薬草-薬物相互作用はまだ知られていない。併用が安全であるかどうかを決定するために,著者らは,チトクロームP450(CYP)3A2酵素の活性に及ぼすGQDの影響を評価し,ラットにおけるACの薬物動態と薬力学に及ぼすGQDの影響を研究した。【方法】:GQD(凍結乾燥粉末,1.35g/kg)による前処理の有無によるAC(10mg/kg)の薬物動力学を,HPLCを使用して調査した。ACの薬力学に及ぼすGQDの影響を,血清総コレステロール(TC),トリグリセリド(TG),低密度リポ蛋白質コレステロール(LDL-C),高密度リポ蛋白質コレステロール(HDL-C),アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)のレベルを検出することによって測定した。さらに,プローブ薬物法を用いて,CYP3A2活性に及ぼすGQDの影響を調べた。結果:GQDと組み合わせたACの薬物動態パラメータは,高脂血症ラットで有意に影響された(P<0.05)。併用の血清TC,TGおよびLDL-Cレベルは有意に減少し(P<0.05),血清HDL-CレベルはAC/GQD単独と比較して有意に増加した(P<0.05)。GQDとAC+GQD群の両方で治療したASTとALT活性は,AC群と比較して有意に減少した(P<0.05)。対照とGQD群の間にミダゾラムの薬物動態パラメータに有意差がみられた(P<0.05)。最大濃度(C_max),濃度-時間曲線下面積(AUC)は,時間0から最後の定量可能濃度(AUC_0-t)およびAUCから無限(AUC_0-∞)までのAUCは,GQD群で有意に増加した。結論:結果は,ACと組み合わせたGQDがACの脂質低下効果を改善し,同時に肝臓へのACの損傷を減少させることを示唆した。しかし,GQDは高脂血症ラットにおけるCYP3A2の活性を阻害し,ACの血中濃度を増加させる。したがって,ACの臨床用量は,それらが併用されると調整されるべきである。研究はラットで行われたので,ラットとヒトの間の薬物動態と薬力学の均一性を評価するために更なる研究を行うべきである。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Switzerland AG 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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薬物の相互作用  ,  生薬の薬理の基礎研究 
物質索引 (1件):
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