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J-GLOBAL ID：202202242330335281   整理番号：22A0229615

ベネトクラックスの食品効果ギャップを架橋するための親油性塩と脂質ベース製剤【JST・京大機械翻訳】

Lipophilic Salts and Lipid-Based Formulations for Bridging the Food Effect Gap of Venetoclax

著者 (14件)： Koehl Niklas J. (School of Pharmacy, University College Cork, College Road, Cork, T12 YN60, Ireland) ,  Koehl Niklas J. (Drug Product Development, Janssen Research and Development, Johnson & Johnson, Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgium) ,  Henze Laura J. (School of Pharmacy, University College Cork, College Road, Cork, T12 YN60, Ireland) ,  Henze Laura J. (Analytical Development, Janssen Research and Development, Johnson & Johnson, Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgium) ,  Holm Rene (Drug Product Development, Janssen Research and Development, Johnson & Johnson, Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgium) ,  Holm Rene (Department of Science and Environment, Roskilde University, 4000 Roskilde, Denmark) ,  Holm Rene (Department of Physics, Chemistry and Pharmacy, University of Southern Denmark, Campusvej 55, 5230 Odense, Denmark) ,  Kuentz Martin (University of Applied Sciences and Arts Northwestern Switzerland, Institute of Pharma Technology, Muttenz, Switzerland) ,  Keating John J. (School of Pharmacy, University College Cork, College Road, Cork, T12 YN60, Ireland) ,  Keating John J. (School of Chemistry, University College Cork, College Road, Cork, T12 YN60, Ireland) ,  De Vijlder Thomas (Analytical Development, Janssen Research and Development, Johnson & Johnson, Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgium) ,  Marx Andreas ,  Griffin Brendan T. (School of Pharmacy, University College Cork, College Road, Cork, T12 YN60, Ireland) ,  Merck KGaA, Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germany
資料名： Journal of Pharmaceutical Sciences  (Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 111  号： 1  ページ： 164-174  発行年： 2022年 
JST資料番号： C0260B  ISSN： 0022-3549  CODEN： JPMSAE  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脂質ベース製剤(LBF)は,いくつかの難水溶性薬物に対する食品依存性バイオアベイラビリティを克服することが示されている。しかし,LBFsの有用性は,LBF車両における低い薬物溶解性のため,低用量負荷によって制限される。本研究では,親油性対イオンを用いてLBF中の溶解性と薬物負荷を調べ,ベネトックスの親油性塩を形成した。ベネクトラックス遊離塩基からVenetoclax docusateを形成し,1H NMRで検証した。しかし,オレイン酸またはデカン酸のどちらかとの安定なベネクトラックス脂肪酸会合の形成を試みたが,分子会合は1H NMRに基づいて一致しなかった。ベネトカックスドクサートは,ベネトックス遊離塩基溶解性と比較して,自己乳化ドラッグデリバリーシステム(SEDDS)で6.2倍高い溶解性を示し,より高い線量負荷をもたらした。ランドレースブタにおけるその後のバイオアベイラビリティ研究は,絶食状態で市販の固体分散Venclyxtoと比較して,長鎖SEDDSを含む親油性塩に対して2.5倍高いバイオアベイラビリティを示した。絶食状態でのすべての親油性塩SEDDSのバイオアベイラビリティは,供給状態でVenclyxtoと類似していた。本研究は,親油性薬物塩がLBFにおける用量負荷を増加させ,親油性塩-SEDDS組合せが脂質ビークルにおける低固有用量負荷を有する薬物のバイオアベイラビリティ限界を克服することができることを確認した。さらに,本研究は,薬物の食品依存性可変経口バイオアベイラビリティを克服するため,親油性塩と組み合わせたLBFアプローチの有用性を実証した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： NMR【磁気共鳴】 ,  *食品 ,  *脂質 ,  絶食 ,  放射線量 ,  バイオアベイラビリティ ,  長鎖 ,  ドラッグデリバリーシステム ,  対イオン ,  不飽和脂肪酸 ,  オレフィン化合物 ,  脂肪酸
準シソーラス用語： *脂溶性 ,  薬物負荷 ,  自己乳化 ,  経口バイオアベイラビリティ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 親油性塩 ,  脂質ベース製剤 ,  ベネトクラックス ,  塩形成共結晶

分類 (3件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  物理薬剤学  (GY01012A) ,  食品の化学・栄養価  (FJ01020J)

物質索引 (2件)： オレイン酸 ,  デカン酸

タイトルに関連する用語 (8件)： ベネトクラックス ,  食品 ,  ギャップ ,  架橋 ,  親油性 ,  塩 ,  脂質 ,  製剤