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J-GLOBAL ID:202202242388322623   整理番号:22A1023421

細胞内因性制限因子ZMPSTE24によるArenavirus侵入と複製の阻害はIFITM抗ウイルス活性により増強される【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of Arenavirus Entry and Replication by the Cell-Intrinsic Restriction Factor ZMPSTE24 Is Enhanced by IFITM Antiviral Activity
著者 (2件):
資料名:
巻: 13  ページ: 840885  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7080A  ISSN: 1664-302X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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効果的なワクチンと治療がない場合,Lassaウイルスのようなアレナウイルスに起因する重症ヒト出血熱の年間発生は,有意なヒト健康脅威を継続する。アレナウイルス感染を阻害するか促進する細胞因子のバランスを理解することは,効果的な抗ウイルス戦略の開発に重要な意味合いを持つ可能性がある。ここでは,アレナウイルスに対する制限因子として,細胞内因性亜鉛膜貫通メタロプロテアーゼZMPSTE24を同定した。特に,ヒト肺胞上皮A549細胞におけるZMPSTE24のCRISPR-Cas9仲介ノックアウトは,偽粒子アッセイおよび生ウイルス感染モデルにおけるアレナウイルス糖蛋白質媒介ウイルス侵入を増加させた。ウイルス侵入と複製に対する障壁として,ZMPSTE24はインターフェロン誘導膜貫通蛋白質(IFITM)抗ウイルス機能の下流エフェクターとして作用する可能性がある。しかし,まだ十分に理解されていない機構を通している。IFITM1,IFITM2およびIFITM3蛋白質の過剰発現は,アレナウイルスエンベロープ糖蛋白質およびライブウイルス感染を有する偽粒子の侵入を制限しなかった。さらに,機能獲得研究により,IFITMはアレナウイルスに対するZMPSTE24の抗ウイルス活性を増強し,ウイルス制限の協同効果を示唆した。ZMPSTE24とIFITMは細胞エンドサイトーシスの動力学に影響し,膜構造と安定性の摂動がZMPSTE24仲介制限と協同ZMPSTE24-IFITM抗ウイルス活性の機序であるらしいことを示した。まとめると,著者らの知見はアレナウイルス感染の初期段階におけるZMPSTE24宿主制限活性の役割を明らかにした。さらに,アレナウイルスの生産融合に対する細胞膜完全性の重要性への洞察を提供し,治療開発のための新たな道筋を強調した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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ウイルス感染の生理と病原性 
引用文献 (44件):
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  • Asogun D. A., Günther S., Akpede G. O., Ihekweazu C., Zumla A. (2019). Lassa fever: epidemiology, clinical features, diagnosis, management and prevention. Infect. Dis. Clin. North Am. 33 933-951. doi: 10.1016/j.idc.2019.08.002
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