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J-GLOBAL ID:202202242490735869   整理番号:22A0497820

リラグルチドはParkinson病のマウスモデルにおいてPGC-1αを介してミトコンドリア品質管理システムを調節する【JST・京大機械翻訳】

Liraglutide Regulates Mitochondrial Quality Control System Through PGC-1α in a Mouse Model of Parkinson’s Disease
著者 (9件):
資料名:
巻: 40  号:ページ: 286-297  発行年: 2022年 
JST資料番号: W4807A  ISSN: 1029-8428  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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パーキンソン病(PD)は多因子性障害であり,ミトコンドリアが障害において必須の役割を果たすという強い証拠がある。ミトコンドリア品質管理システムの機構を制御する因子はますます注目されてきた。PGC-1α(ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体-γコアクチベータ-1α)はミトコンドリア機能の調節に関与する強力な転写因子である。脳-腸ペプチドであるグルカゴン様ペプチド1(GLP-1)は,血液-脳関門を通して中枢神経系に入り,神経保護的役割を果たす。しかし,GLP-1RアゴニストリラグルチドがPGC-1αを介してミトコンドリア品質管理系を調節するかどうかはまだ不明である。MPTP(1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン)誘導PDモデルに対する異なる用量のリラグルチドを投与し,次いで免疫蛍光法,ウェスタンブロット,およびPGC-1αをダウンレギュレートするレンチウイルスの定位的注入を用いて,PDにおけるリラグルチドの保護作用の根底にある機構を検討した。結果は,MPTPがミトコンドリア生合成を減少させ,ミトコンドリア動態を破壊し,ミトコンドリアオートファジーを阻害し,細胞アポトーシスを促進することを示した。リラグルチドはMPTPの神経毒性を効果的に減弱し,黒質(SN)におけるGLP-1R,TH,およびPGC-1αの発現を保存することを含むが,さらに実験は,SNへの定位的注入PGC-1αレンチウイルスを介したPGC-1α発現のダウンレギュレーションが,リラグルチド保護作用を逆転させることを示した。PGC-1αダウンレギュレーションにより,PGC-1αはミトコンドリア生合成,ミトコンドリア動力学およびオートファジーを調節するだけでなく,細胞アポトーシスを調節することを見出した。要約すると,リラグルチドはMPTPにより誘導されたPDモデルにおいて神経保護効果を持つ。この保護作用は,ミトコンドリア品質管理系を調節するPGC-1αの活性化により達成される。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (5件):
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細胞生理一般  ,  先天性疾患・奇形一般  ,  神経系の疾患  ,  その他の脊椎動物ホルモン  ,  生体エネルギー論一般 
物質索引 (1件):
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