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J-GLOBAL ID：202202242776352464   整理番号：22A0439544

アラントラクトンはSTAT3シグナル伝達経路を阻害することにより癌悪液質関連筋萎縮を改善する【JST・京大機械翻訳】

Alantolactone ameliorates cancer cachexia-associated muscle atrophy mainly by inhibiting the STAT3 signaling pathway

著者 (7件)： Shen Qiang (Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology, Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine Research, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, China) ,  Kuang Ji-Xia (Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology, Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine Research, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, China) ,  Miao Chun-Xiao (Shanghai Engineering Research Center of Molecular Therapeutics and New Drug Development, School of Chemistry and Molecular Engineering, East China Normal University, Shanghai, China) ,  Zhang Wan-Li (Shanghai Engineering Research Center of Molecular Therapeutics and New Drug Development, School of Chemistry and Molecular Engineering, East China Normal University, Shanghai, China) ,  Li Yi-Wei (Shanghai Engineering Research Center of Molecular Therapeutics and New Drug Development, School of Chemistry and Molecular Engineering, East China Normal University, Shanghai, China) ,  Zhang Xiong-Wen (Shanghai Engineering Research Center of Molecular Therapeutics and New Drug Development, School of Chemistry and Molecular Engineering, East China Normal University, Shanghai, China) ,  Liu Xuan (Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology, Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine Research, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, China)
資料名： Phytomedicine  (Phytomedicine)
巻： 95  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1767A  ISSN： 0944-7113  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌悪液質は,癌患者の約30%の死亡の原因となる重大な代謝障害症候群であるが,癌悪液質に対する効果的な薬剤はまだ不足している。TNF-αまたはIL-6のような炎症性サイトカインは,癌悪液質患者における骨格筋萎縮および脂肪枯渇の誘導に関与する。この研究では,癌悪液質に対する天然化合物アラントラクトン(AL)の治療効果を評価し,筋萎縮を改善する機構を明らかにすることを試みた。C26担癌性癌悪液質マウスモデルを用いて,in vivoでの癌悪液性軽減におけるALの有効性を評価した。マウス血清中のIL-6またはTNF-αの濃度を,ELISAキットを用いて検出した。C26腫瘍細胞,IL-6またはTNF-αの馴化培地で処理した培養C2C12筋管と3T3-L1脂肪細胞をin vitro癌悪液質モデルとして採用し,in vitroでのALの影響を調べた。AL(5または10mg/kg,qd,i.p.)は,体重と筋肉消耗の喪失からC26腫瘍と悪液質を有するマウスを保護したが,脂肪損失をわずかに改善した。TNF-αではなくIL-6の循環レベルはALにより有意に減少した。AL処理は,癌悪液質マウスの腓腹筋(GAS)筋におけるSTAT3活性化を有意に阻害した。AL(0.125,0.5および1μM)は,C26腫瘍細胞からの馴化培地により誘導された培養C2C12筋管における筋管萎縮およびSTAT3活性化を用量依存的に改善した。ALはまた,IL-6により誘導されたC2C12筋管萎縮を改善し,IL-6-媒介STAT3活性化を阻害した。ALはTNF-α仲介筋管萎縮とNF-κB活性化の改善に弱い効果を示した。5μM以上の高用量のALのみが,C26腫瘍細胞からの馴化培地により成熟3T3-L1脂肪細胞で誘導される脂肪分解とSTAT3活性化を改善した。ALは,主にSTAT3経路の阻害を通して,癌悪液質モデルにおける筋萎縮を有意に改善した。ALは,癌悪液性治療に対する薬剤候補の開発における有望なリード化合物になる。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血清 ,  脂肪細胞 ,  腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  代謝異常 ,  腓腹筋 ,  *筋萎縮症 ,  in vitro実験 ,  TNFα ,  インターロイキン6 ,  筋管 ,  *萎縮症 ,  NFκB ,  炎症性サイトカイン
準シソーラス用語： *悪液質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 癌悪液質 ,  アラントラクトン ,  筋萎縮 ,  脂肪の脂肪分解 ,  STAT3 ,  NF-κB

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  サイトカイン  (EB08090G)

タイトルに関連する用語 (7件)： アラントラクトン ,  STAT3 ,  シグナル伝達経路 ,  阻害 ,  癌 ,  悪液質 ,  筋萎縮