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J-GLOBAL ID：202202242790246132   整理番号：22A0646524

Vanin-1の阻害剤としての一連のピリミジンカルボキサミドの発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of a Series of Pyrimidine Carboxamides as Inhibitors of Vanin-1

著者 (30件)： Casimiro-Garcia Agustin (Medicine Design, Pfizer Inc., Massachusetts, United States) ,  Allais Christophe (Medicine Design, Pfizer Inc., Connecticut, United States) ,  Brennan Agnes (Inflammation and Immunology Research Unit, Pfizer Inc., Massachusetts, United States) ,  Choi Chulho (Medicine Design, Pfizer Inc., Connecticut, United States) ,  Dower Gabriela (Inflammation and Immunology Research Unit, Pfizer Inc., Massachusetts, United States) ,  Farley Kathleen A. (Medicine Design, Pfizer Inc., Connecticut, United States) ,  Fleming Margaret (Inflammation and Immunology Research Unit, Pfizer Inc., Massachusetts, United States) ,  Flick Andrew (Medicine Design, Pfizer Inc., Connecticut, United States) ,  Frisbie Richard K. (Medicine Design, Pfizer Inc., Connecticut, United States) ,  Hall Justin (Medicine Design, Pfizer Inc., Connecticut, United States) ,  Hepworth David (Medicine Design, Pfizer Inc., Massachusetts, United States) ,  Jones Hannah (Medicine Design, Pfizer Inc., Massachusetts, United States) ,  Knafels John D. (Medicine Design, Pfizer Inc., Connecticut, United States) ,  Kortum Steve (Medicine Design, Pfizer Inc., Connecticut, United States) ,  Lovering Frank E. (Medicine Design, Pfizer Inc., Massachusetts, United States) ,  Mathias John P. (Medicine Design, Pfizer Inc., Massachusetts, United States) ,  Mohan Sashi (Inflammation and Immunology Research Unit, Pfizer Inc., Massachusetts, United States) ,  Morgan Paul M. (Inflammation and Immunology Research Unit, Pfizer Inc., Massachusetts, United States) ,  Parng Chuenlei (Medicine Design, Pfizer Inc., Massachusetts, United States) ,  Parris Kevin (Medicine Design, Pfizer Inc., Connecticut, United States) ,  Pullen Nick (Inflammation and Immunology Research Unit, Pfizer Inc., Massachusetts, United States) ,  Schlerman Franklin (Inflammation and Immunology Research Unit, Pfizer Inc., Massachusetts, United States) ,  Stansfield John (Early Clinical Development Non-Clinical Statistics, Pfizer Inc., Massachusetts, United States) ,  Strohbach Joseph W. (Medicine Design, Pfizer Inc., Massachusetts, United States) ,  Vajdos Felix F. (Medicine Design, Pfizer Inc., Connecticut, United States) ,  Vincent Fabien (Medicine Design, Pfizer Inc., Connecticut, United States) ,  Wang Hong (Medicine Design, Pfizer Inc., Connecticut, United States) ,  Wang Xiaolun (Medicine Design, Pfizer Inc., Massachusetts, United States) ,  Webster Robert (Medicine Design, Pfizer Inc., Massachusetts, United States) ,  Wright Stephen W. (Medicine Design, Pfizer Inc., Connecticut, United States)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 65  号： 1  ページ： 757-784  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ジアリールケトン系列を,ハイスループットスクリーニングキャンペーンから,vanin-1阻害剤として同定した。この新規足場は,標的信頼を構築するために使用された貴重なプローブ2を提供したが,ケトン部分に対する懸念は,この基の置換をもたらした。この部分の成功裏の置換を,vanin-1の競合阻害剤として生物物理学的および結晶学的方法を用いて広く特性化される環状第二アミンから誘導したピリミジンカルボキサミドを用いて達成した。効力と物理化学的およびADME特性の最適化により,vanin-1との共結晶構造により誘導され,前臨床開発への進歩のための適切なプロファイルで同定された。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  プローブ ,  ケトン ,  結晶学 ,  物理化学 ,  薬物動力学 ,  *カルボアミド ,  生物物理学 ,  キャラクタリゼーション ,  第二アミン ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： ハイスループットスクリーニングアッセイ ,  ADME ,  環状 ,  共結晶 ,  競合阻害 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (1件)： ピリミジン

タイトルに関連する用語 (2件)： 阻害剤 ,  発見