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J-GLOBAL ID：202202242887973655   整理番号：22A1020649

ロナファルニブは,チタン粒子誘発骨溶解における破骨細胞形成を防止するためにERKシグナル伝達経路を抑制することによりファルネシルトランスフェラーゼを阻害する【JST・京大機械翻訳】

Lonafarnib Inhibits Farnesyltransferase via Suppressing ERK Signaling Pathway to Prevent Osteoclastogenesis in Titanium Particle-Induced Osteolysis

著者 (24件)： Huang Linke (1Research Centre for Regenerative Medicine, Orthopaedic Department, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Huang Linke (2Department of Orthopaedics, The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Huang Linke (3Guangxi Key Laboratory of Regenerative Medicine, Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Chen Weiwei (1Research Centre for Regenerative Medicine, Orthopaedic Department, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Chen Weiwei (3Guangxi Key Laboratory of Regenerative Medicine, Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Wei Linhua (1Research Centre for Regenerative Medicine, Orthopaedic Department, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Wei Linhua (3Guangxi Key Laboratory of Regenerative Medicine, Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Wei Linhua (4The Affiliated Nanning Infectious Disease Hospital of Guangxi Medical University, The Fourth People’s Hospital of Nanning, Nanning, China) ,  Su Yuangang (1Research Centre for Regenerative Medicine, Orthopaedic Department, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Su Yuangang (3Guangxi Key Laboratory of Regenerative Medicine, Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Liang Jiamin (1Research Centre for Regenerative Medicine, Orthopaedic Department, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Liang Jiamin (3Guangxi Key Laboratory of Regenerative Medicine, Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Lian Haoyu (1Research Centre for Regenerative Medicine, Orthopaedic Department, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Lian Haoyu (3Guangxi Key Laboratory of Regenerative Medicine, Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Wang Hui (1Research Centre for Regenerative Medicine, Orthopaedic Department, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Wang Hui (3Guangxi Key Laboratory of Regenerative Medicine, Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Long Feng (3Guangxi Key Laboratory of Regenerative Medicine, Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Yang Fan (3Guangxi Key Laboratory of Regenerative Medicine, Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Gao Shiyao (2Department of Orthopaedics, The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Tan Zhen (2Department of Orthopaedics, The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Xu Jiake (5School of Biomedical Sciences, University of Western Australia, Perth, WA, Australia) ,  Zhao Jinmin (1Research Centre for Regenerative Medicine, Orthopaedic Department, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Zhao Jinmin (3Guangxi Key Laboratory of Regenerative Medicine, Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Liu Qian (1Research Centre for Regenerative Medicine, Orthopaedic Department, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 848152  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 関節全置換術後の摩耗デブリはマクロファージの動員を誘引し,炎症促進物質を放出し,破骨細胞の活性化を誘発し,それにより人工骨溶解(PPOL)と無菌性弛緩をもたらす。しかし,人工関節周囲骨溶解を予防するための破骨細胞を標的とする薬理学的戦略の開発は,あまり解明されていない。本研究では,核因子κB(NF-κB)リガンド(RANKL)誘導破骨細胞形成と骨吸収の受容体活性化因子に及ぼすファルネシルトランスフェラーゼ(FTase)阻害剤Lonafarnib(Lon)の効果と機構の研究,ならびにチタン粒子誘導骨溶解に対するLonの影響の研究に向けた。in vitroでの骨吸収と破骨細胞形成に対するLonの影響を調べるために,骨髄マクロファージを培養し,RANKLとマクロファージコロニー刺激因子(M-CSF)で刺激した。in vivoでの骨溶解予防に対するLonの影響を,チタン粒子誘導マウス頭蓋冠骨溶解モデルを用い検討した。破骨細胞関連遺伝子発現をリアルタイム定量的PCRにより調査した。免疫蛍光を用いて活性化T細胞1(NFATc1)の核因子の細胞内局在を検出した。破骨細胞活性化に及ぼすFTaseの影響を検討するために,SiRNAサイレンシングアッセイを適用した。NFATc1シグナル伝達,NF-κB,マイトジェン活性化プロテインキナーゼ経路を含む関連シグナル伝達経路をウェスタンブロットアッセイにより同定した。Lonは,in vitroで骨再吸収機能および破骨細胞形成を抑制するため説明し,また,炎症促進物質の生産を低下し,in vivoでチタン粒子が誘導する骨溶解を抑制した。Lonは破骨細胞関連遺伝子の発現を減少させ,NFATc1の核移行と自己増幅を抑制した。機構的に,LonはFTaseを減衰させ,FTaseの阻害はERKシグナル伝達を抑制することにより破骨細胞形成を減少させた。Lonは,ERKシグナル伝達を抑制することによるFTaseの標的化阻害による人工骨溶解を含む破骨細胞関連骨溶解疾患に対する有望な治療選択肢である。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *チタン ,  遺伝子 ,  炎症 ,  マウス ,  マクロファージ ,  骨吸収 ,  *破骨細胞 ,  遺伝子発現 ,  *骨疾患 ,  *細胞情報伝達 ,  *細胞分化 ,  MAPキナーゼ ,  ウェスタンブロット法 ,  NFκB ,  RANKL
準シソーラス用語： *骨溶解 ,  *破骨細胞形成 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ロナファルニブ ,  ファルネシルトランスフェラーゼ ,  ERK ,  破骨細胞 ,  骨溶解

分類 (1件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B)

引用文献 (62件)：

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• Ben-ShlomoY., BlomA., BoultonC., BrittainR., ClarkE., CraigR., et al (2020). The National Joint Registry 17th Annual Report 2020. London: National Joint Registry. doi: 10.1016/j.arth.2017.01.037
• BerndtN., HamiltonA. D., SebtiS. M. (2011). Targeting Protein Prenylation for Cancer Therapy. Nat. Rev. Cancer 11 (11), 775-791. doi: 10.1038/nrc3151

タイトルに関連する用語 (9件)： ロナファルニブ ,  チタン ,  誘発 ,  骨溶解 ,  破骨細胞形成 ,  ERK ,  シグナル伝達経路 ,  ファルネシルトランスフェラーゼ ,  阻害