文献

J-GLOBAL ID：202202243071435038   整理番号：22A0451896

ゲノムワイドCRISPR-cas9ノックアウトスクリーニングはKRAS変異結腸癌におけるMEK阻害剤耐性のドライバーとしてGRB7を同定する【JST・京大機械翻訳】

Genome-wide CRISPR-cas9 knockout screening identifies GRB7 as a driver for MEK inhibitor resistance in KRAS mutant colon cancer

著者 (14件)： Yu Chune (Laboratory of Integrative Medicine, Clinical Research Center for Breast, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, Chengdu, Sichuan, China) ,  Luo Dan (Department of Immunology, School of Basic Medical Sciences, Chengdu Medical College, Chengdu, Sichuan, China) ,  Yu Jing (Laboratory of Integrative Medicine, Clinical Research Center for Breast, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, Chengdu, Sichuan, China) ,  Zhang Min (Laboratory of Integrative Medicine, Clinical Research Center for Breast, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, Chengdu, Sichuan, China) ,  Zheng Xiaobo (Laboratory of Integrative Medicine, Clinical Research Center for Breast, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, Chengdu, Sichuan, China) ,  Xu Guangchao (Department of Plastic Surgery, Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi, Guizhou, China) ,  Wang Jiaxin (Laboratory of Integrative Medicine, Clinical Research Center for Breast, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, Chengdu, Sichuan, China) ,  Wang Huiling (Laboratory of Integrative Medicine, Clinical Research Center for Breast, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, Chengdu, Sichuan, China) ,  Xu Yufei (Laboratory of Integrative Medicine, Clinical Research Center for Breast, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, Chengdu, Sichuan, China) ,  Jiang Ke (Department of Head and Neck, Sun Yat-sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Guangzhou, China) ,  Xu Jie (Division of Gastroenterology and Hepatology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Ma Xuelei (Department of Biotherapy, State Key Laboratory of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan, China) ,  Jing Jing (Laboratory of Integrative Medicine, Clinical Research Center for Breast, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, Chengdu, Sichuan, China) ,  Shi Hubing (Laboratory of Integrative Medicine, Clinical Research Center for Breast, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, Chengdu, Sichuan, China)
資料名： Oncogene  (Oncogene)
巻： 41  号： 2  ページ： 191-203  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0406A  ISSN： 0950-9232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： KRAS経路を標的化することは,結腸直腸癌治療に対する有望だが挑戦的なアプローチである。BRAF変異黒色腫における強力な有効性を示すにもかかわらず,MEK阻害剤は,それらの内因性代償性シグナル伝達により結腸直腸癌細胞によって許容されるようである。ここでは,MEK阻害剤の存在下でゲノムワイドCRISPR/Cas9スクリーニングを行い,KRAS変異を有するCRCモデルにおけるMEK阻害で合成的に致死的な遺伝子を同定した。いくつかの遺伝子は,GRB7媒介RTK経路において有意に富化された潜在的機能的ドライバーとして同定された。機能喪失および機能獲得アッセイにより,GRB7はRTK経路を通してMEK阻害剤に対するCRC細胞一次耐性を強力に与えた。GRB7免疫沈降の質量スペクトル分析は,PLK1がGRB7の優勢な相互作用キナーゼであることを明らかにした。PLK1の阻害は,FAK,STAT3,AKTおよび4EBP1を含むRTKの下流シグナリングを抑制した。PLK1とMEK阻害剤の組合せは相乗的にCRC細胞増殖を阻害し,in vitroとin vivoでアポトーシスを誘導した。結論として,GRB7-PLK1をRTKを仲介する重要な軸として同定し,MEK阻害剤耐性をもたらした。したがって,PLK1は,KRAS変異を有するCRC患者の臨床治療におけるMEK阻害剤の協力のための有望な標的である。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 質量分析 ,  相互作用 ,  遺伝子 ,  細胞増殖 ,  免疫沈降反応 ,  *スクリーニング ,  ターゲティング ,  黒色腫 ,  *結腸腫瘍 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス
準シソーラス用語： 内因性 ,  *MEK阻害剤 ,  結腸直腸癌 ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

タイトルに関連する用語 (11件)： ゲノム ,  CRISPR-Cas9 ,  ノックアウト ,  スクリーニング ,  KRAS ,  変異 ,  結腸癌 ,  MEK阻害剤 ,  耐性 ,  ドライバー ,  同定