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J-GLOBAL ID：202202243243181414   整理番号：22A1038961

1,25(OH)2D3はPI3K/Akt経路を通して髄核由来間葉系幹細胞への酸化ストレス誘導損傷を模倣する【JST・京大機械翻訳】

1,25(OH)₂D₃Mitigates Oxidative Stress-Induced Damage to Nucleus Pulposus-Derived Mesenchymal Stem Cells through PI3K/Akt Pathway

著者 (10件)： Wang Jun-wu (Department of Orthopedics, Clinical Medical College of Yangzhou University, Yangzhou 225001, China) ,  Zhu Lei (Department of Orthopedics, Clinical Medical College of Yangzhou University, Yangzhou 225001, China) ,  Shi Peng-zhi (Graduate School of Dalian Medical University, Dalian 116000, China) ,  Wang Ping-chuan (Department of Orthopedics, Clinical Medical College of Yangzhou University, Yangzhou 225001, China) ,  Dai Yan (Medical Experimental Research Center, Clinical Medical College of Yangzhou University, Yangzhou 225001, China) ,  Wang Yong-xiang (Department of Orthopedics, Clinical Medical College of Yangzhou University, Yangzhou 225001, China) ,  Lu Xu-hua (Department of Orthopedics, Changzheng Hospital of The Second Military Medical University, Shanghai 200003, China) ,  Cheng Xiao-fei (Department of Orthopedic Surgery, Shanghai Key Laboratory of Orthopedics Implants, Shanghai Ninth People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200011, China) ,  Feng Xin-min (Department of Orthopedics, Clinical Medical College of Yangzhou University, Yangzhou 225001, China) ,  Zhang Liang (Department of Orthopedics, Clinical Medical College of Yangzhou University, Yangzhou 225001, China)
資料名： Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web)  (Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web))
巻： 2022  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7012A  ISSN： 1942-0900  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脊椎椎間板変性(IVDD)は腰痛の主な原因の一つである。変性した椎間板(IVD)の局所環境は,内因性髄核由来間葉系幹細胞(NPMSC)の酸化ストレスとアポトーシスを増加し,変性IVDにおける内因性修復能力の能力を弱める。1α,25-ジヒドロキシビタミンD_3(1,25(OH)_2D_3)の適切な濃度は,酸化ストレスと細胞アポトーシスを減少することが保証された。本研究では,NPMSCに対する酸化ストレス誘導損傷に対する1,25(OH)_2D_3の保護作用および潜在的メカニズムを検討した。本結果から,1,25(OH)_2D_3は24時間,10-10Mの濃度でNPMSCに対して有意な保護作用を示した。1,25(OH)_2D_3の保護作用も,H_2O_2誘導NPMSC老化,ミトコンドリア機能障害,およびミトコンドリア膜電位の減少に対して示された。アネキシンV/PIアポトーシス検出アッセイ,TUNELアッセイ,免疫蛍光法,ウェスタンブロットおよびリアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応アッセイは,1,25(OH)_2D_3による前処理が,アポトーシス率およびアポトーシス関連(カスパーゼ-3およびBax)および抗アポトーシス関連(Bcl-2)蛋白質の発現を含むH_2O_2誘導NPMSCアポトーシスを軽減することができることを示した。p-Aktの細胞内発現は1,25(OH)_2D_3前処理後に増加した。しかし,1,25(OH)_2D_3のこれらの保護効果は,PI3K/Akt経路がLY294002処理により阻害された後に有意に減少した。in vivo,X線,MRI,および組織学的分析は,1,25(OH)_2D_3処理がSprague-Dawleyラット椎間板穿刺モデルにおいてIVDDの程度を緩和することを示した。要約すると,1,25(OH)_2D_3はPI3K/Akt経路を介して酸化ストレス誘導NPMSCアポトーシスとミトコンドリア機能障害を効率的に減弱し,IVDD修復のための有望な候補である。Copyright 2022 Jun-wu Wang et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ラット ,  老化 ,  *二次元 ,  椎間板 ,  穿刺 ,  PCR法 ,  アポトーシス ,  *酸化ストレス ,  TUNEL法 ,  *間葉系幹細胞 ,  Baxタンパク質
準シソーラス用語： 内因性 ,  抗アポトーシス作用 ,  *Akt/蛋白質キナーゼB ,  カスパーゼ3 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  有機化合物の毒性  (GZ02030Y) ,  消化器作用薬の基礎研究  (GW09010Q) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  泌尿器作用薬の基礎研究  (GW11010R)

引用文献 (54件)：

• N. N. Knezevic, K. D. Candido, J. W. S. Vlaeyen, J. Van Zundert, S. P. Cohen, "Low back pain," Lancet, vol. 398, no. 10294, pp. 78-92, 2021.
• L. Dragsbæk, P. Kjaer, M. Hancock, T. S. Jensen, "An exploratory study of different definitions and thresholds for lumbar disc degeneration assessed by MRI and their associations with low back pain using data from a cohort study of a general population," BMC Musculoskeletal Disorders, vol. 21, no. 1, pp. 253, 2020.
• D. Hoy, L. March, P. Brooks, F. Blyth, A. Woolf, C. Bain, G. Williams, E. Smith, T. Vos, J. Barendregt, C. Murray, R. Burstein, R. Buchbinder, "The global burden of low back pain: estimates from the Global Burden of Disease 2010 study," Annals of the Rheumatic Diseases, vol. 73, no. 6, pp. 968-974, 2014.
• M. Bydon, R. de la Garza-Ramos, M. Macki, A. Baker, A. K. Gokaslan, A. Bydon, "Lumbar fusion versus nonoperative management for treatment of discogenic low back pain: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials," Journal of Spinal Disorders & Techniques, vol. 27, no. 5, pp. 297-304, 2014.
• S. M. Richardson, G. Kalamegam, P. N. Pushparaj, C. Matta, A. Memic, A. Khademhosseini, R. Mobasheri, F. L. Poletti, J. A. Hoyland, A. Mobasheri, "Mesenchymal stem cells in regenerative medicine: focus on articular cartilage and intervertebral disc regeneration," Methods, vol. 99, pp. 69-80, 2016.

タイトルに関連する用語 (9件)： PI3K ,  Akt ,  経路 ,  髄核 ,  間葉系幹細胞 ,  酸化ストレス ,  誘導 ,  損傷 ,  模倣