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J-GLOBAL ID：202202243302432512   整理番号：22A0329581

卵巣癌に対する葉酸媒介標的化PLK1阻害療法:分子阻害剤とsiRNA治療の比較研究【JST・京大機械翻訳】

Folate-mediated targeted PLK1 inhibition therapy for ovarian cancer: A comparative study of molecular inhibitors and siRNA therapeutics

著者 (6件)： Wang Zhe (Biomedical Polymers Laboratory, Jiangsu Key Laboratory of Advanced Functional Polymer Design and Application, College of Chemistry, Chemical Engineering and Materials Science, and State Key Laboratory of Radiation Medicine and Protection, Soochow University, Suzhou 215123, PR China) ,  Zhao Songsong (Biomedical Polymers Laboratory, Jiangsu Key Laboratory of Advanced Functional Polymer Design and Application, College of Chemistry, Chemical Engineering and Materials Science, and State Key Laboratory of Radiation Medicine and Protection, Soochow University, Suzhou 215123, PR China) ,  shi Jun (Biomedical Polymers Laboratory, Jiangsu Key Laboratory of Advanced Functional Polymer Design and Application, College of Chemistry, Chemical Engineering and Materials Science, and State Key Laboratory of Radiation Medicine and Protection, Soochow University, Suzhou 215123, PR China) ,  Meng Fenghua (Biomedical Polymers Laboratory, Jiangsu Key Laboratory of Advanced Functional Polymer Design and Application, College of Chemistry, Chemical Engineering and Materials Science, and State Key Laboratory of Radiation Medicine and Protection, Soochow University, Suzhou 215123, PR China) ,  Yuan Jiandong (BrightGene Bio-Medical Technology Co., Ltd., Suzhou 215123, PR China) ,  Zhong Zhiyuan (BrightGene Bio-Medical Technology Co., Ltd., Suzhou 215123, PR China)
資料名： Acta Biomaterialia  (Acta Biomaterialia)
巻： 138  ページ： 443-452  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3136A  ISSN： 1742-7061  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PLK1は卵巣癌(OC)を含む多様な悪性腫瘍の臨床治療の有望な標的であり,PLK1過剰発現はしばしば予後不良と短い生存と相関する。PLK1は,ボレーザーチブ(Vol)のような低分子阻害剤またはPLK1特異的siRNA(siPLK1)でサイレンシングされたので,腫瘍成長を効果的に抑制できる。驚くべきことに,分子阻害剤とsiRNA治療に関する集中的な研究にもかかわらず,標的腫瘍療法のために報告されたそれらの間に直接比較はない。ここでは,in vitroおよびin vivoでのOC阻害におけるVolおよびsiPLK1の比較研究を行う,リガンドとして葉酸およびナノビークルとしてポリマーソームを用いた。葉酸標的化ポリマーソームVolとsiPLK1(それぞれFA-Ps-VolとFA-Ps-siPLK1と命名)はナノサイズで安定であり,SKOV-3細胞に対して20%の最適FA密度を示した。特に,FA-Ps-VolおよびFA-Ps-siPLK1は,SKOV-3細胞に対して,それぞれ193および770nMのIC_50を示し,siPLK1よりもVolのより大きな効力を示した。FA-Ps-VolとFA-Ps-siPLK1の取込みは,マウスのSKOV-3腫瘍異種移植片による非標的化対照と比べて,FAがin vivoで強いOC標的化を仲介することを確認した。興味深いことに,FA-Ps-Volは,20mg(i.e.32.4μmol)Vol当量/kgで97%の著明な腫瘍阻害率(TIR)で腫瘍増殖を強力に抑制した。FA-Ps-siPLK1は,副作用を引き起こすことなく,2または4mg(すなわち0.15または0.3μmol)siPLK1当量/kgで,効果的な腫瘍阻害(TIR=ca.87%または90%)を達成した。この比較研究は,分子阻害剤が,ある種の副作用を犠牲にして,容易な用量のエスカレーションと強力な蛋白質阻害の利点を有し,一方,siRNA治療が,in vivoで中程度の蛋白質阻害で低い毒性を有することを示した。PLK1は多様な悪性腫瘍に対する革新的で特異的な治療の開発のための有望な標的である。興味深いことに,PLK1に対する分子阻害剤とsiRNAに関する集中的な研究にもかかわらず,標的腫瘍療法におけるそれらの有効性を比較するための研究はほとんどなされていない。ここでは,リガンドとして葉酸およびナノビークルとしてポリマーソームを用い,in vitroおよびin vivoで卵巣癌の阻害で,ボレーザーチブおよびsiPLK1の比較研究を行った。著者らのデータは,ボレーザーチブの用量が,ある種の副作用を犠牲にして顕著な抗腫瘍効果を誘発するために容易に拡大できるが,siPLK1は,2桁の低用量で毒性を引き起こすことなく,中程度の蛋白質阻害と抗腫瘍療法をもたらすことを示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍作用 ,  細胞 ,  腫瘍 ,  タンパク質 ,  副作用 ,  マウス ,  *治療法 ,  *ターゲティング ,  *卵巣腫瘍 ,  in vitro実験 ,  *siRNA ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  芳香族カルボン酸 ,  脂肪族カルボン酸 ,  ビタミンB群 ,  カルボアミド ,  ヒドロキシ化合物 ,  アミノカルボン酸 ,  第二アミン
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  ポリマソーム ,  腫瘍治療 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 分子標的薬 ,  RNA干渉 ,  卵巣癌 ,  標的デリバリー ,  ポリマソーム

分類 (3件)： 腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  遺伝子操作  (EC02050B) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： 葉酸

タイトルに関連する用語 (11件)： 卵巣癌 ,  葉酸 ,  標的化 ,  Plk1 ,  阻害 ,  療法 ,  分子 ,  阻害剤 ,  siRNA ,  治療 ,  研究