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J-GLOBAL ID：202202243366090594   整理番号：22A1074293

自己免疫疾患:HLAの自己免疫リスク多型はT細胞受容体の超可変領域を制限する

HLA autoimmune risk alleles restrict the hypervariable region of T cell receptors

著者 (19件)： ISHIGAKI Kazuyoshi (Center for Data Sci., Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  LAGATTUTA Kaitlyn A. (Center for Data Sci., Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  LUO Yang (Center for Data Sci., Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  RAYCHAUDHURI Soumya (Center for Data Sci., Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  ISHIGAKI Kazuyoshi (Divisions of Genetics and Rheumatology, Dep. of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  LAGATTUTA Kaitlyn A. (Divisions of Genetics and Rheumatology, Dep. of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  LUO Yang (Divisions of Genetics and Rheumatology, Dep. of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  RAYCHAUDHURI Soumya (Divisions of Genetics and Rheumatology, Dep. of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  ISHIGAKI Kazuyoshi (Program in Medical and Population Genetics, Broad Inst. of MIT and Harvard, Cambridge, MA, USA) ,  LAGATTUTA Kaitlyn A. (Program in Medical and Population Genetics, Broad Inst. of MIT and Harvard, Cambridge, MA, USA) ,  LUO Yang (Program in Medical and Population Genetics, Broad Inst. of MIT and Harvard, Cambridge, MA, USA) ,  RAYCHAUDHURI Soumya (Program in Medical and Population Genetics, Broad Inst. of MIT and Harvard, Cambridge, MA, USA) ,  ISHIGAKI Kazuyoshi (Lab. for Human Immunogenetics, RIKEN Center for Integrative Medical Sci., Yokohama, JPN) ,  LAGATTUTA Kaitlyn A. (Dep. of Biomedical Informatics, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  RAYCHAUDHURI Soumya (Dep. of Biomedical Informatics, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  LAGATTUTA Kaitlyn A. (Graduate School of Arts and Sci., Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  JAMES Eddie A. (Center for Translational Immunology, Benaroya Res. Inst. at Virginia Mason, Seattle, WA, USA) ,  BUCKNER Jane H. (Center for Translational Immunology, Benaroya Res. Inst. at Virginia Mason, Seattle, WA, USA) ,  RAYCHAUDHURI Soumya (Centre for Genetics and Genomics Versus Arthritis, Centre for Musculoskeletal Res., Manchester Academic Health Sci. Centre, Univ. Manchester, Manchester, GBR)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 54  号： 4  ページ： 393-402  発行年： 2022年04月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト白血球抗原(HLA)遺伝子の多型は,自己免疫疾患のリスクに強い影響を及ぼす。HLAのリスク多型は,胸腺でのT細胞選択に影響を及ぼし,自己抗原に反応するT細胞受容体(TCR)の頻度を高める可能性がある(「中心仮説(central hypothesis)」)。しかし,ヒトの自己免疫の研究から,この中心仮説を裏付ける証拠はほとんど示されていない。抗原認識部位であるTCRの相補性決定領域3(CDR3)は,非常に多様性が高い領域であり,本論文では,その組成にHLAの多型が及ぼす影響について調べた。その結果,CDR3はその多様性にも関わらず,HLAに強く関連することが観察された。最も強い関連は,HLA-DRB1の13番目のアミノ酸に見られた。この位置は,複数の自己免疫疾患の遺伝的リスクに影響することが分かっている。我々は,HLAリスク多型の影響を強く受ける,CDR3の複数のアミノ酸の特徴を明らかにした。さらに,このHLAリスク多型によってもたらされるCDR3の特徴は,比較対照TCRよりも,病因性TCRに多く見られた(例えば,関節リウマチ患者におけるシトルリン化エピトープ特異的TCR)。総合的にこれらの結果は,中心仮説を裏付ける遺伝的証拠を示している。Copyright Nature Japan KK 2022

シソーラス用語： アミノ酸 ,  遺伝 ,  遺伝子 ,  胸腺 ,  ヒト ,  *自己免疫 ,  *T細胞 ,  ヒト白血球抗原 ,  エピトープ ,  関節リウマチ ,  自己抗原 ,  *T細胞受容体 ,  抗原認識 ,  病因
準シソーラス用語： CDR3 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (8件)： 自己免疫疾患 ,  HLA ,  自己免疫 ,  リスク ,  多型 ,  T細胞受容体 ,  可変領域 ,  制限