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J-GLOBAL ID:202202243396900027   整理番号:22A0798127

ジヒドロアルテミシニンはPRDX2活性酸素種仲介多重シグナル伝達経路を変化させることにより結腸直腸癌細胞におけるオキサリプラチンの抗腫瘍活性を増強する【JST・京大機械翻訳】

Dihydroartemisinin enhances the anti-tumor activity of oxaliplatin in colorectal cancer cells by altering PRDX2-reactive oxygen species-mediated multiple signaling pathways
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巻: 98  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: W1767A  ISSN: 0944-7113  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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世界的に,結腸直腸癌(CRC)は癌関連死の主な原因の一つである。オキサリプラチンに基づく治療はCRCの化学療法法としてしばしば用いられるが,関連する副作用と薬剤耐性はしばしば臨床応用を制限する。ジヒドロアルテミシニン(DHA)は活性酸素種(ROS)産生を増加させることにより種々の癌細胞でアポトーシスを誘導する。しかし,CRCに対するオキサリプラチン仲介抗腫瘍活性におけるDHAの直接標的と基礎となる分子機構は不明である。3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2,5-ジフェニル-2H-テトラゾールイウムブロミド(MTT),フローサイトメトリーおよびコロニー形成アッセイを用い,細胞表現型変化およびROS生成を検討した。また,定量的リアルタイムPCR(qRT-PCR)とウェスタンブロット法を用いて,相対遺伝子と蛋白質発現を測定した。最後に,in vivoマウス異種移植モデルを用いて,オキサリプラチンとDHA単独の抗腫瘍活性と組合せを評価した。DHAは,ROSが仲介するERストレス,シグナルトランスデューサおよび転写3(STAT3),C-Jun-アミノ末端キナーゼ(JNK)およびp38シグナリング経路の調節により,結腸癌細胞におけるオキサリプラチンの抗腫瘍活性を相乗的に増強した。機構的に,DHAはペルオキシレドキシン2(PRDX2)発現を阻害することによりROSレベルを増加させ,PRDX2ノックダウンはCRC細胞におけるDHA仲介細胞増殖阻害とROS産生を感作した。マウス異種移植モデルは,単一薬剤と比較した時,併用治療から強い抗腫瘍効果を示した。DHAとオキサリプラチン治療の併用により,CRC患者に対する治療戦略の改善を実証した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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消化器の腫よう  ,  腫ようの実験的治療  ,  細胞生理一般 

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