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J-GLOBAL ID：202202243423034634   整理番号：22A0324855

アミドナフチル構造を含む新規二重標的(SE/CYP51)抗真菌剤の構築と活性評価【JST・京大機械翻訳】

Construction and activity evaluation of novel dual-target (SE/CYP51) anti-fungal agents containing amide naphthyl structure

著者 (7件)： Liu Wenxia (Institute of BioPharmaceutical Research, Liaocheng University, 1 Hunan Road, Liaocheng, 252000, PR China) ,  Sun Zhuang (State Key Lab of High-Performance Ceramics and Superfine Microstructure, Shanghai Institute of Ceramics, Chinese Academy of Sciences, 1295 Dingxi Road, Shanghai, 200050, PR China) ,  An Yunfei (Institute of BioPharmaceutical Research, Liaocheng University, 1 Hunan Road, Liaocheng, 252000, PR China) ,  Liu Yating (Institute of BioPharmaceutical Research, Liaocheng University, 1 Hunan Road, Liaocheng, 252000, PR China) ,  Fan Haiyan (Institute of BioPharmaceutical Research, Liaocheng University, 1 Hunan Road, Liaocheng, 252000, PR China) ,  Han Jun (Institute of BioPharmaceutical Research, Liaocheng University, 1 Hunan Road, Liaocheng, 252000, PR China) ,  Sun Bin (Institute of BioPharmaceutical Research, Liaocheng University, 1 Hunan Road, Liaocheng, 252000, PR China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 228  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 真菌感染と薬剤耐性の増加により,非常に効果的な抗真菌薬を発見する緊急の課題となっている。本研究では,新規抗真菌化合物の構築を誘導するための二重標的受容体として,重要なエルゴステロール生合成酵素(Squalen epオキシダーゼ,SE;14α-デメチラーゼ,CYP51)を選択し,薬物有効性を改善し,薬剤耐性を低下させる目的を達成した。骨格成長法により3種類のアミドナフチル化合物を生成し,それらの対応する標的生成物を合成した。大部分の化合物は,異なるCandida spp.およびAspergillus fumigatusに対して明らかな生物活性を示した。それらの中で,標的化合物14a-2および20b-2は,優れた広域スペクトル抗真菌活性(MIC_50,0.125-2μg/mL)を有するだけでなく,抗薬物耐性真菌活性(MIC_50,1~4μg/mL)も維持した。予備的機構研究は,化合物(14a-2,20b-2)が二重標的(SE/CYP51)活性を阻害することによってエルゴステロールのバイオ合成経路を遮断し,最終的に真菌細胞の切断と死を引き起こすことを明らかにした。さらに,低毒性および副作用を有する化合物14a-2および20b-2は,真菌感染のマウスモデルにおいて優れた治療効果を発揮し,さらに詳細な研究にとって価値があることを見出した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ターゲット ,  オキシダーゼ ,  抗真菌作用 ,  *抗真菌薬 ,  副作用 ,  薬物耐性 ,  Candida ,  *真菌類 ,  メチルトランスフェラーゼ ,  生物活性 ,  化合物 ,  Aspergillus fumigatus ,  合成酵素 ,  ポリエン ,  ステロール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール
準シソーラス用語： 真菌感染 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： アミドナフチル化合物 ,  足場成長 ,  抗真菌活性 ,  二重標的阻害

分類 (2件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  抗かび薬の基礎研究  (GW17060K)

物質索引 (1件)： エルゴステロール

タイトルに関連する用語 (7件)： 標的 ,  Se ,  CYP51 ,  抗真菌剤 ,  構築 ,  活性 ,  評価