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J-GLOBAL ID：202202243657985175   整理番号：22A0972634

SARS-CoV-2主要プロテアーゼ阻害剤の発見と機構【JST・京大機械翻訳】

Discovery and Mechanism of SARS-CoV-2 Main Protease Inhibitors

著者 (12件)： Huff Sarah (Division of Genetics, Department of Pediatrics, Center for Drug Discovery Innovation, Program in Immunology, Institute for Genomic Medicine, California, United States) ,  Kummetha Indrasena Reddy (Division of Genetics, Department of Pediatrics, Center for Drug Discovery Innovation, Program in Immunology, Institute for Genomic Medicine, California, United States) ,  Tiwari Shashi Kant (Division of Genetics, Department of Pediatrics, Center for Drug Discovery Innovation, Program in Immunology, Institute for Genomic Medicine, California, United States) ,  Huante Matthew B. (Department of Microbiology and Immunology, University of Texas Medical Branch, Texas, United States) ,  Clark Alex E. (Division of Infectious Diseases and Global Public Health, Department of Medicine, University of California San Diego, California, United States) ,  Wang Shaobo (Division of Genetics, Department of Pediatrics, Center for Drug Discovery Innovation, Program in Immunology, Institute for Genomic Medicine, California, United States) ,  Bray William (Division of Genetics, Department of Pediatrics, Center for Drug Discovery Innovation, Program in Immunology, Institute for Genomic Medicine, California, United States) ,  Smith Davey (Division of Infectious Diseases and Global Public Health, Department of Medicine, University of California San Diego, California, United States) ,  Carlin Aaron F. (Division of Infectious Diseases and Global Public Health, Department of Medicine, University of California San Diego, California, United States) ,  Endsley Mark (Department of Microbiology and Immunology, University of Texas Medical Branch, Texas, United States) ,  Rana Tariq M. (Division of Genetics, Department of Pediatrics, Center for Drug Discovery Innovation, Program in Immunology, Institute for Genomic Medicine, California, United States) ,  Rana Tariq M. (Division of Infectious Diseases and Global Public Health, Department of Medicine, University of California San Diego, California, United States)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 65  号： 4  ページ： 2866-2879  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新しいコロナウイルス,重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)の出現は,緊急の公衆衛生危機を示す。利用可能な標的療法なしでは,治療選択肢はCOVID-19患者に対して限られている。医薬品化学と合理的薬物設計戦略を用いて,SARS-CoV-2主要プロテアーゼ(Mpro)を標的とする化合物の2-フェニル-1,2-ベンゾセレナゾール-3-オンクラスを同定した。組換えSARS-CoV-2Mproに対するFRETに基づくスクリーニングは,ナノモルIC_50値で蛋白質分解を阻害する6つの化合物を同定した。プレインキュベーション希釈実験および分子ドッキングは,SARS-CoV-2Mproの阻害が共有結合または非共有結合機構のどちらかにより生じ,E04がMproを競合的に阻害することを決定した。鉛E24はSARS-CoV-2感染Vero E6細胞においてナノモルEC_50値(844nM)でウイルス複製を阻害し,ヒト肺上皮細胞およびヒト誘導多能性幹細胞由来3D肺オルガノイドにおけるSARS-CoV-2複製を障害することを確認した。まとめると,これらの研究は,将来のCOVID-19処理の設計を容易にするMpro阻害の構造フレームワークと機構を提供する。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ドッキング ,  希釈 ,  細胞 ,  ヒト ,  *ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  ウイルス複製 ,  公衆衛生 ,  *コロナウイルス科 ,  タンパク質分解 ,  *プロテイナーゼ阻害剤 ,  共有結合 ,  三次元 ,  分子標的療法
準シソーラス用語： コロナウイルス ,  *SARSウイルス ,  非共有結合 ,  分子ドッキング , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

タイトルに関連する用語 (3件)： SARS-CoV-2 ,  プロテアーゼ阻害剤 ,  発見