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J-GLOBAL ID：202202243705118082   整理番号：22A0326277

ZFP36はNOX4-DRP1経路の阻害を介して酸素-グルコース欠乏/再酸素化誘発ミトコンドリア断片化とニューロンアポトーシスから保護する【JST・京大機械翻訳】

ZFP36 protects against oxygen-glucose deprivation/reoxygenation-induced mitochondrial fragmentation and neuronal apoptosis through inhibiting NOX4-DRP1 pathway

著者 (7件)： Guo Hengjiang (Department of Anesthesiology, Shanghai Children’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200062, China) ,  Jiang Yan (Department of Anesthesiology, Shanghai Children’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200062, China) ,  Gu Zhiqing (Department of Anesthesiology, Shanghai Children’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200062, China) ,  Ren Lulu (Department of Anesthesiology, Shanghai Children’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200062, China) ,  Zhu Change (Department of Anesthesiology, Shanghai Children’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200062, China) ,  Yu Shenghua (Department of Anesthesiology, Shanghai Children’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200062, China) ,  Wei Rong (Department of Anesthesiology, Shanghai Children’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200062, China)
資料名： Brain Research Bulletin  (Brain Research Bulletin)
巻： 179  ページ： 57-67  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0090A  ISSN： 0361-9230  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミトコンドリア動態の不均衡は,脳虚血/再灌流(I/R)損傷の病因において重要な役割を果たす。亜鉛フィンガー蛋白質36(ZFP36)は神経保護効果を持つことが報告されているが,ZFP36が脳I/R損傷時の神経生存の調節に関与するかどうかは不明である。本研究では,ZFP36の転写および翻訳レベルが,酸素-グルコース欠乏/再酸素化(OGD/R)処理後の不死化海馬HT22神経細胞において増加することを見出した。ZFP36遺伝子サイレンシングは,OGD/R誘導ダイナミン関連蛋白質1(DRP1)活性,ミトコンドリア断片化,酸化ストレスおよびニューロンアポトーシスを悪化させたが,ZFP36過剰発現は反対の効果を示した。さらに,NADPHオキシダーゼ4(NOX4)がOGD/Rによりアップレギュレートされ,NOX4阻害がOGD/R誘導DRP1活性,ミトコンドリア断片化およびニューロンアポトーシスを著しく減弱することを見出した。さらなる研究により,ZFP36はNOX43′非翻訳領域(3′-UTR)におけるAUリッチ要素(AREs)への結合により直接NOX4 mRNAを標的化し,NOX4発現を阻害することを示した。まとめると,著者らのデータは,ZFP36がNOX4媒介DRP1活性化と過剰なミトコンドリア分裂を阻害することによりOGD/R誘導神経損傷から保護することを示す。過剰なミトコンドリア分裂を抑制するZFP36の薬理学的標的化は,脳I/R損傷の治療において新しい治療戦略を提供する可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ニューロン ,  mRNA ,  *ミトコンドリア ,  海馬 ,  *酸素化 ,  *栄養素欠乏 ,  遺伝子発現 ,  ターゲティング ,  *アポトーシス ,  酸化ストレス ,  病因
準シソーラス用語： 虚血再潅流 ,  *再酸素化 ,  *グルコース欠乏 ,  ミトコンドリア分裂 ,  過剰発現 ,  ミトコンドリア機能 ,  *神経細胞アポトーシス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ZFP36 ,  神経アポトーシス ,  ミトコンドリア機能障害 ,  ミトコンドリア分裂 ,  DRP1

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (10件)： Nox4 ,  Drp1 ,  経路 ,  阻害 ,  酸素 ,  グルコース欠乏 ,  再酸素化 ,  誘発 ,  ミトコンドリア ,  ニューロンアポトーシス