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J-GLOBAL ID：202202243728098623   整理番号：22A0680890

PTC923(セピアプテリン)はフェニルケトン尿症患者における血中フェニルアラニン上昇を低下する:第2相無作為化,多中心,三周期交差,オープンラベル,活性制御,全コマー研究【JST・京大機械翻訳】

PTC923 (sepiapterin) lowers elevated blood phenylalanine in subjects with phenylketonuria: a phase 2 randomized, multi-center, three-period crossover, open-label, active controlled, all-comers study

著者 (5件)： Bratkovic Drago (PARC Clinical Research, Royal Adelaide Hospital, South Australia, Australia) ,  Margvelashvili Lali (Unimedi Kakheti, Tbilisi, Georgia) ,  Tchan Michel C. (Department of Genetic Medicine, Westmead Hospital, Australia and University of Sydney, Sydney, New South Wales, Australia) ,  Nisbet Janelle (Mater Misericordiae Limited, Queensland Diabetes and Endocrine Centre, Brisbane, Queensland, Australia) ,  Smith Neil (PTC Therapeutics Inc, South Plainfield, NJ, USA)
資料名： Metabolism  (Metabolism)
巻： 128  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0230B  ISSN： 0026-0495  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞内テトラヒドロビオプテリン(BH_4)の天然前駆体であるセピアプテリンの経口製剤であるPTC923(以前CNSA-001)は,循環BH_4対サプロプテリン二塩酸塩のより大きな増加を誘導するヒトで示されている。サプロプテリンはPKUの少数被験者において血液フェニルアラニン(Phe)を≧20~30%減少させた。これは,フェニルケトン尿症(PKU)および高フェニルアラニン血症を有する24人の成人において,2つの無作為,多施設,3周期交差,オープンラベル,活性制御,全コマー[フェニルアラニンヒドロキシラーゼ(PAH)変異体]の,PTC92360mg/kg,PTC92320mg/kgおよびサプロプテリン20mg/kgの比較であった。適格被験者は,PKUを有する成人男性または女性(18~60歳)であった。対象は,PTC92320mg/kg/日,PTC92360mg/kg/日およびサプロプテリン二塩酸塩20mg/kg/日を1日1回経口投与し,ランダム順序で7日間経口投与した。治療は7日間のウォッシュアウトによって分離した。被験者はアミノ酸混合物の消費を含む通常の予備試験食を維持した。血液Pheを,各治療期間の第1日(前投与基準),第3日,第5日および第7日に測定した。血中Pheのベースラインからの最小二乗平均変化(SE)は,PTC92360mg/kg(p<0.0001)で-206.4(41.8)μmol/Lであった;PTC92320mg/kg(p=0.0010)の-146.9(41.8)μmol/L;およびサプロプテリンに対する-91.5(41.7)μmol/L(p=0.0339)。血液Phe対サプロプテリンに対するPTC92360mg/kgの影響は,治療3日目,p=0.0135(20mg/kg)およびp=0.0007(60mg/kg)の血液Pheの有意に大きな平均減少を伴って,有意に大きく(p=0.0098),発症においてより速かった。PTC92360mg/kgのみが,古典的PKU被験者(n=11,p=0.0287)で血液Pheを減少させた。補因子応答者分析(n=8;ベースラインPhe≧300μmol/Lおよび血液Phe減少≧30%)における平均血中Phe減少(PTC92360mg/kg)は,ベースラインから-463.3μmol/L(SE51.5)であった。有害事象は,重篤な有害事象または中断なしで,ほとんど軽度から中等度で,一過性で,治療群を通して類似していた。血液Phe減少対サプロプテリンに対するPTC92360mg/kgのかなり良好な効果は,PKUに対するPTC923の更なる臨床開発を支持する;ANZCTR数,ACTRN12618001031257。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最小二乗法 ,  アミノ酸 ,  ヒト ,  成人 ,  フェニルアラニンヒドロキシラーゼ ,  前駆体 ,  *フェニルケトン尿症 ,  治療法 ,  ウォッシュアウト ,  補因子 ,  ラクタム ,  ジオール ,  第二アルコール ,  芳香族化合物 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 被験者 ,  治療期間 ,  有害事象 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： フェニルケトン尿症 ,  テトラヒドロビオプテリン ,  セピアプテリン ,  サプロプテリン二塩酸塩 ,  PTC923 ,  高フェニルアラニン血症

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (2件)： テトラヒドロビオプテリン ,  フェニルアラニン

タイトルに関連する用語 (11件)： セピアプテリン ,  フェニルケトン尿症 ,  患者 ,  血 ,  フェニルアラニン ,  第2相 ,  周期 ,  交差 ,  ラベル ,  活性 ,  研究