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J-GLOBAL ID：202202243765745372   整理番号：22A0950032

新規ヒトホスホマンノムターゼ2構造により提供されるホスホマンノムターゼ2欠乏における分子病因と薬理シャペロンの可能性に関する洞察【JST・京大機械翻訳】

Insight on molecular pathogenesis and pharmacochaperoning potential in phosphomannomutase 2 deficiency, provided by novel human phosphomannomutase 2 structures

著者 (22件)： Briso-Montiano Alvaro (Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa (CBMSO), Universidad Autonoma de Madrid and Consejo Superior de Investigaciones Cientificas, Cantoblanco, Madrid, Spain) ,  Briso-Montiano Alvaro (Centro de Diagnostico de Enfermedades Moleculares, Universidad Autonoma de Madrid, Cantoblanco, Madrid, Spain) ,  Briso-Montiano Alvaro (Group CB06/07/0004 in the Universidad Autonoma de Madrid of CIBERER-ISCIII, Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras, Madrid, Spain) ,  Briso-Montiano Alvaro (Instituto de Investigacion La Paz, IdiPAZ, Madrid, Spain) ,  Del Cano-Ochoa Francisco (Instituto de Biomedicina de Valencia, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (IBV-CSIC), Valencia, Spain) ,  Vilas Alicia (Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa (CBMSO), Universidad Autonoma de Madrid and Consejo Superior de Investigaciones Cientificas, Cantoblanco, Madrid, Spain) ,  Vilas Alicia (Centro de Diagnostico de Enfermedades Moleculares, Universidad Autonoma de Madrid, Cantoblanco, Madrid, Spain) ,  Vilas Alicia (Group CB06/07/0004 in the Universidad Autonoma de Madrid of CIBERER-ISCIII, Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras, Madrid, Spain) ,  Vilas Alicia (Instituto de Investigacion La Paz, IdiPAZ, Madrid, Spain) ,  Velazquez-Campoy Adrian (Institute for Biocomputation and Physics of Complex Systems (BIFI), Joint Units IQFR-CSIC-BIFI, and GBsC-CSIC-BIFI, Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain) ,  Velazquez-Campoy Adrian (Departament of Biochemistry and Molecular and Cellular Biology, University of Zaragoza, Zaragoza, Spain) ,  Velazquez-Campoy Adrian (Protein Targets Group, Instituto de Investigacion Sanitaria de Aragon (IIS Aragon), Zaragoza, Spain) ,  Velazquez-Campoy Adrian (Group CB06/04/0066, Centro de Investigacion Biomedica en Red en el Area Tematica de Enfermedades Hepaticas Digestivas (CIBERehd), Madrid, Spain) ,  Velazquez-Campoy Adrian (Fundacion ARAID, Gobierno de Aragon, Zaragoza, Spain) ,  Rubio Vicente (Instituto de Biomedicina de Valencia, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (IBV-CSIC), Valencia, Spain) ,  Rubio Vicente (Group CB06/07/0077 at the Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV-CSIC) of CIBERER-ISCIII, Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras, Madrid, Spain) ,  Perez Belen (Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa (CBMSO), Universidad Autonoma de Madrid and Consejo Superior de Investigaciones Cientificas, Cantoblanco, Madrid, Spain) ,  Perez Belen (Centro de Diagnostico de Enfermedades Moleculares, Universidad Autonoma de Madrid, Cantoblanco, Madrid, Spain) ,  Perez Belen (Group CB06/07/0004 in the Universidad Autonoma de Madrid of CIBERER-ISCIII, Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras, Madrid, Spain) ,  Perez Belen (Instituto de Investigacion La Paz, IdiPAZ, Madrid, Spain) ,  Ramon-Maiques Santiago (Instituto de Biomedicina de Valencia, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (IBV-CSIC), Valencia, Spain) ,  Ramon-Maiques Santiago (Group CB06/07/0077 at the Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV-CSIC) of CIBERER-ISCIII, Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras, Madrid, Spain)
資料名： Journal of Inherited Metabolic Disease  (Journal of Inherited Metabolic Disease)
巻： 45  号： 2  ページ： 318-333  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0139A  ISSN： 0141-8955  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グリコシル化(PMM2-CDG)の最も高頻度の先天性障害であるホスホマンノムターゼ2(PMM2)欠損は,硬化のない重症状態である。不安定化変異の同定のため,著者らのグループは,PMM2-CDG患者における残留活性の増加,薬シャペロンの探索を目的とする。hPMM2の詳細な構造知識は,薬理学的シャペロンのhPMM2構造情報が,重要なループからリガンドと残基を欠いている関連出版なしに蛋白質データバンクに沈着した1つの不完全な構造に限定されるのを助けるかもしれない。ここでは,hPMM2の5つの完全な結晶構造,野生型の3つ,およびスペインのPMM2-CDG患者の間でしばしば見られるp.Thr237Met変異体の2つ,遊離および必須活性化因子グルコース-1,6-ビスリン酸(Glc-1,6-P_2)に結合した。hPMM2ホモ二量体において,各サブユニットは異なる立体配座を持ち,二量化キャップドメインと比較して遠位コアドメインの動きを反映し,触媒作用時の開口/閉鎖過程を支持した。2つのMg2+イオンはコアドメイン,1つの触媒および1つの構造に結合した。キャップドメインにおいて,Glc-1,6-P_2のサイトはよく描写され,一方,サブユニット間界面でのCl-イオン結合は二量化を増強すると予測される。患者基礎アミノ酸置換はhPMM2を通して不均一に分布し,蛋白質の種々の部位に対する機能的または構造的重要性を反映している。コアとキャップドメインの折畳み,リンカー2柔軟性,二量体化,活性化因子結合,および触媒作用に影響する5つの潜在的病原性機構に従って,101人の患者報告単一アミノ酸変異体の93を分類した。著者らは,それぞれのコアとキャップドメイン置換のΔΨ_80%とΔΨ_50%が,薬理学的シャペロン処理のための潜在的候補であることを提案する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結晶構造 ,  立体配座 ,  リン酸 ,  二量化 ,  ヒト ,  *ホスホグルコムターゼ ,  サブユニット ,  *薬理学 ,  グリコシル化 ,  野生型 ,  *シャペロンタンパク質 ,  *病因
準シソーラス用語： リガンド ,  アミノ酸置換 ,  ドメイン構造 ,  *ホスホマンノムターゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： グリコシル化1型の先天性障害 ,  ヒト突然変異 ,  先天性エラー ,  Jaeken症候群 ,  PMM2-CDG ,  蛋白質構造 ,  構造関数相関 ,  X線結晶学

分類 (1件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (9件)： ヒト ,  ホスホマンノムターゼ ,  欠乏 ,  分子 ,  病因 ,  薬理 ,  シャペロン ,  可能性 ,  洞察