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J-GLOBAL ID：202202243786061446   整理番号：22A1037532

ジヒドロピリミジナーゼにおける二金属中心がチミンアンタゴニスト5-アミノウラシルを結合できる分子洞察:抗癌剤5-フルオロウラシルからの異なる結合様式【JST・京大機械翻訳】

Molecular Insights into How the Dimetal Center in Dihydropyrimidinase Can Bind the Thymine Antagonist 5-Aminouracil: A Different Binding Mode from the Anticancer Drug 5-Fluorouracil

著者 (5件)： Lin En-Shyh (Department of Beauty Science, National Taichung University of Science and Technology, Taichung City, Taiwan) ,  Luo Ren-Hong (School of Biomedical Sciences, Chung Shan Medical University, Taichung City, Taiwan) ,  Yang Ya-Ching (School of Biomedical Sciences, Chung Shan Medical University, Taichung City, Taiwan) ,  Huang Cheng-Yang (School of Biomedical Sciences, Chung Shan Medical University, Taichung City, Taiwan) ,  Huang Cheng-Yang (Department of Medical Research, Chung Shan Medical University Hospital, Taichung City, Taiwan)
資料名： Bioinorganic Chemistry and Applications (Web)  (Bioinorganic Chemistry and Applications (Web))
巻： 2022  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7685A  ISSN： 1565-3633  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ジヒドロピリミジナーゼ(DHPase)はピリミジン分解のための重要な酵素である。DHPアーゼは,2つのZnイオンが翻訳後カルバミル化リジンによって架橋される二核金属中心を含む。DHPアーゼはジヒドロウラシルのN-カルバモイル-β-アラニンへの加水分解を触媒する。5-アミノウラシル(5-AU),チミンアンタゴニストおよびDNA合成を遮断し複製ストレスを誘導する抗癌剤は,DHPアーゼと相互作用できる。本研究では,2.1Å解像度(PDBエントリー7E3U)で5-AUと複合したPseudomonas aeruginosa DHPアーゼ(PaDHPase)の結晶構造を決定した。この錯体化構造は,5-AUがZnα(3.2Å),Znβ(3.0Å),残基Ser289(2.8Å)およびAsn337(3.3Å)の主鎖,および残基Tyr155(2.8Å)の側鎖と相互作用することを明らかにした。これらの残基はDHPアーゼの基質結合部位としても知られている。PaDHPaseにおける動的ループI(アミノ酸残基Pro65-Val70)は5-AUの結合に関与しない。蛍光消光分析と部位特異的変異誘発を用いて,複合結晶構造によって明らかにされた結合モードを確認した。しかし,PaDHPaseの5-AU結合様式は,5-フルオロウラシルとは異なったが,抗癌療法に使用される最良のフルオロピリミジンである。これらの結果は,DHPアーゼを標的とする新規阻害剤の開発を促進し,5-AU相互作用を構成する分子洞察を提供する。Copyright 2022 En-Shyh Lin et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結晶構造 ,  消光 ,  相互作用 ,  加水分解 ,  錯体生成 ,  *抗腫瘍薬 ,  緑膿菌 ,  側鎖 ,  アミノ酸残基 ,  部位特異的変異誘発 ,  窒素複素環化合物 ,  ウレア化合物 ,  ヒドロキシ化合物
準シソーラス用語： *アンタゴニスト ,  癌治療 ,  蛍光消光 ,  残基 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (2件)： チミン ,  ピリミジン

引用文献 (51件)：

• J. Zhu, C. B. Thompson, "Metabolic regulation of cell growth and proliferation," Nature Reviews Molecular Cell Biology, vol. 20, no. 7, pp. 436-450, 2019.
• S. K. Fung, A. S. Lok, "Drug insight: nucleoside and nucleotide analog inhibitors for hepatitis B," Nature Clinical Practice Gastroenterology & Hepatology, vol. 1, no. 2, pp. 90-97, 2004.
• D. B. Longley, D. P. Harkin, P. G. Johnston, "5-Fluorouracil: mechanisms of action and clinical strategies," Nature Reviews Cancer, vol. 3, no. 5, pp. 330-338, 2003.
• A. E. J. Yssel, J. Vanderleyden, H. P. Steenackers, "Repurposing of nucleoside- and nucleobase-derivative drugs as antibiotics and biofilm inhibitors," Journal of Antimicrobial Chemotherapy, vol. 72, no. 8, pp. 2156-2170, 2017.
• S.-K. Ku, M.-C. Baek, J.-S. Bae, "Anti-inflammatory effects of methylthiouracil in vitro and in vivo," Toxicology and Applied Pharmacology, vol. 288, no. 3, pp. 374-386, 2015.

タイトルに関連する用語 (7件)： ジヒドロピリミジナーゼ ,  5-アミノウラシル ,  分子 ,  洞察 ,  抗癌剤 ,  5-フルオロウラシル ,  様式