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J-GLOBAL ID：202202243851961484   整理番号：22A1023983

潜在的な診断バイオマーカーとしてのSjogren症候群のマウスモデルで同定された涙液miRNAと疾患メカニズムの指標【JST・京大機械翻訳】

Tear miRNAs Identified in a Murine Model of Sjogren’s Syndrome as Potential Diagnostic Biomarkers and Indicators of Disease Mechanism

著者 (9件)： Kakan Shruti Singh (1Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Southern California, Los Angeles, CA, United States) ,  Kakan Shruti Singh (2Department of Ophthalmology, Roski Eye Institute, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA, United States) ,  Edman Maria C. (2Department of Ophthalmology, Roski Eye Institute, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA, United States) ,  Yao Alexander (2Department of Ophthalmology, Roski Eye Institute, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA, United States) ,  Okamoto Curtis T. (1Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Southern California, Los Angeles, CA, United States) ,  Nguyen Annie (2Department of Ophthalmology, Roski Eye Institute, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA, United States) ,  Hjelm Brooke E. (3Department of Translational Genomics, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA, United States) ,  Hamm-Alvarez Sarah F. (1Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Southern California, Los Angeles, CA, United States) ,  Hamm-Alvarez Sarah F. (2Department of Ophthalmology, Roski Eye Institute, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA, United States)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 833254  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:Sjogren症候群(SS)の眼症状のモデルである雄のNODマウスの涙miRNAomeを,ユニークなmiRNAを同定するために分析した。方法:12~14週齢の雄のNODマウスを用いて,自己免疫性涙腺炎の発症に関連する涙miRNAを同定した。年齢と性別がマッチした雄のBALB/cマウスを健康な対照としたが,SSの自己免疫性涙腺炎特性を発症しない年齢一致雌NODマウスを追加対照として使用した。全RNAを試料当たり5匹のマウスからプールした刺激涙から分離し,涙miRNAを配列決定し,分析した。putative miRNAヒットは,qRT-PCRを用い,別の型のドライアイ疾患,メイボーム腺疾患(MGD)患者に対し,SS患者の涙に加え,更なるマウスコホートで検証された。検証済みヒットの影響を受けた経路を,Ingenuity Pathway分析を使用して同定した。【結果】健康な(雄のBALB/c)と追加対照(雌性NOD)マウスの両方からの涙と比較して,初期分析1は,雄のNODマウス涙において7つの上方制御と7つの下方制御されたmiRNAを同定した。これらのうち,8は追加マウスコホートからの涙液におけるRT-qPCRにより検証された。SS病理学に関与するmiRNAは,mmu-miR-146a/b-5pを含み,これは,雄のNODマウス涙液でアップレギュレートされたmmu-miR-150-5pおよびmmu-miR-181a-5pと同様に有意にダウンレギュレートされた。上方制御されたmiR-181b-5pとmmu-miR-203-3p,ならびに下方制御されたmmu-miR-322-5pとmmu-miR-503-5pを含む他のすべての検証されたヒットは,SSにおける自己免疫性涙腺炎の新しい推定指標を表す。MGD患者からの涙と比較して,miRNA hsa-miR-203a-3p,hsa-miR-181a-5pおよびhsa-miR-181b-5pもSS患者の涙液において有意に増加した。結論:SS患者においていくつかの予備的検証で,SSに以前に関連していないいくつかの予備的検証で,異なる発現miRNAのパネルを,雄のNODマウスの涙液において同定した。これらはSSの眼症状の指標として潜在的有用性を有する可能性がある;これら調節不全miRNAにより影響される経路の評価は,SS病因への更なる洞察を提供する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 実験動物 ,  *マウス ,  *涙液 ,  自己免疫 ,  *モデル ,  眼球乾燥症 ,  母集団 ,  *シェーグレン症候群 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  *バイオマーカー ,  病因 ,  定量的PCR法
準シソーラス用語： *マイクロRNA ,  NODマウス ,  *マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： miRNA ,  NODマウス ,  自己免疫性涙腺炎 ,  Sjogren症候群 ,  次世代シークエンシング ,  自己免疫疾患 ,  ドライアイ

分類 (2件)： 眼の基礎医学  (GP01020C) ,  歯の基礎医学  (GT01020O)

引用文献 (96件)：

• Vitali C, Bombardieri S, Jonsson R, Moutsopoulos HM, Alexander EL, Carsons SE, et al. Classification Criteria for Sjögren's Syndrome: A Revised Version of the European Criteria Proposed by the American-European Consensus Group. Ann Rheum Dis (2002) 61(6):554-8. doi: doi: 10.1136/ard.61.6.554
• Cornec D, Devauchelle-Pensec V, Mariette X, Jousse-Joulin S, Berthelot JM, Perdriger A, et al. Severe Health-Related Quality of Life Impairment in Active Primary Sjögren's Syndrome and Patient-Reported Outcomes: Data From a Large Therapeutic Trial. Arthritis Care Res (Hoboken) (2017) 69(4):528-35. doi: doi: 10.1002/acr.22974
• Kassan SS, Thomas TL, Moutsopoulos HM, Hoover R, Kimberly RP, Budman DR, et al. Increased Risk of Lymphoma in Sicca Syndrome. Ann Intern Med (1978) 89(6):888-92. doi: doi: 10.7326/0003-4819-89-6-888
• Zufferey P, Meyer OC, Grossin M, Kahn MF. Primary Sjogren's Syndrome (SS) and Malignant Lymphoma. A Retrospective Cohort Study of 55 Patients With SS. Scand J Rheumatol (1995) 24(6):342-5. doi: doi: 10.3109/03009749509095178
• Radfar L, Kleiner DE, Fox PC, Pillemer SR. Prevalence and Clinical Significance of Lymphocytic Foci in Minor Salivary Glands of Healthy Volunteers. Arthritis Rheum (2002) 47(5):520-4. doi: doi: 10.1002/art.10668

タイトルに関連する用語 (10件)： 診断 ,  バイオマーカー ,  Sjogren症候群 ,  マウスモデル ,  同定 ,  涙液 ,  miRNA ,  疾患 ,  メカニズム ,  指標