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J-GLOBAL ID:202202243875935379   整理番号:22A0941634

冠状動脈側副成長における内皮細胞発芽の重要な役割【JST・京大機械翻訳】

The essential role for endothelial cell sprouting in coronary collateral growth
著者 (19件):
資料名:
巻: 165  ページ: 158-171  発行年: 2022年 
JST資料番号: E0538A  ISSN: 0022-2828  CODEN: JMCDAY  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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冠動脈側副成長は虚血性心疾患に対する自然バイパスである。それは,大きな治療利点を提供するが,冠動脈側副成長の過程は,遺伝的修飾および系統追跡を介し,その機構および過程の質問を可能にする,限られた前臨床マウスモデルにより完全に理解されている。冠動脈側副が発症する過程の理解は,虚血性心疾患に対する新しい治療戦略をロックできない。反復虚血による冠動脈側副成長のマウスモデルを開発し,毛細血管内皮細胞が系統追跡による反復虚血後の成体マウス心臓における冠動脈側副形成に寄与するかどうかを検討した。冠動脈側副成長のマウスモデルを,反復虚血の短いエピソードを用いて開発した。反復性虚血刺激は,高分解能マイクロコンピュータ断層撮影により検証された,成体マウス心臓における強固な側副成長をもたらした。反復性虚血誘発性側副形成は左前下行枝の閉塞による虚血を引き起こした。心臓機能は反復虚血後の虚血時に改善し,冠動脈血流の改善を示唆した。毛細管特異的Creドライバー(Apln-CreER)を,毛細血管内皮細胞の追跡に使用した。Apln-CreER導入遺伝子マウスと交差したROSA mT/mGレポーターマウスは,冠状動脈側副成長のための17日間の反復虚血プロトコルを受けた。心臓スライスの2光子および共焦点顕微鏡イメージングは,発芽アペリン+内皮細胞から開始する反復虚血誘発性冠動脈側副成長を明らかにした。側副依存的領域に新しく形成された毛細血管は,反復虚血刺激により直径に拡大し,平滑筋細胞動員で動脈化し,成熟冠状動脈を形成した。特に,既存の冠状動脈と細動脈はアペリン+ではなく,全てのアペリン+側副は発芽毛細血管から発生した。反復虚血誘導心臓におけるCxcr4,Vegfr2,Jag1,Mcp1およびHif1α mRNAレベルも冠動脈側副成長の初期段階においてアップレギュレートされ,血管新生シグナル伝達経路が反復虚血時の冠動脈側副形成に対して活性化されることを示唆した。反復虚血により誘導された冠動脈側副成長のマウスモデルを開発した。著者らの系統追跡研究は,発芽内皮細胞が成体マウス心臓における冠状動脈側副成長に寄与することを示す。初めて,発芽血管新生は成体マウス心臓の反復虚血に応答して成熟冠動脈を生じることが示されている。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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循環系の基礎医学  ,  循環系の疾患 
タイトルに関連する用語 (5件):
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