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J-GLOBAL ID：202202243985648856   整理番号：22A1119352

研究吸入rhIL-1Ra(ALTA-2530)は肺および高親和性IL-1受容体遮断の遠位領域への分布を実証し,細気管支炎症候群に対する治療としての開発を支持する【JST・京大機械翻訳】

An Investigational Inhaled rhIL-1Ra (ALTA-2530) Demonstrates Distribution to Distal Regions of Lung and High Affinity IL-1 Receptor Blockade Supporting Development as a Treatment for Bronchiolitis Obliterans Syndrome

著者 (3件)： Palacios M. (Altavant Sciences, Cary, NC) ,  Crizer K.R. (Altavant Sciences, Cary, NC) ,  Wring S. (Altavant Sciences, Cary, NC)
資料名： Journal of Heart and Lung Transplantation  (Journal of Heart and Lung Transplantation)
巻： 41  号： 4 S  ページ： S113-S114  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3128A  ISSN： 1053-2498  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インターロイキン-1(IL-1)の発現調節とIL-6を含む下流サイトカインは細気管支炎閉塞性症候群(BOS)の発症と進行に関与する。IL-1受容体1型(IL-1R1)の遮断を介したIL-1シグナル伝達の消光は,生理的免疫調節を回復するために提案される。ここでは,エアロゾル化投与後のラットおよび非ヒト霊長類(NHP)肺組織におけるALTA-2530:i)分布,ii)IL-1R1への結合親和性,およびiii)IL-6放出のin vitro抑制を,in vivo研究に対する用量選択を誘導するための受容体遮断および曝露応答関係の効力を評価するために,IL-6放出のin vitro抑制を特徴づけた。気管支肺胞洗浄液(BALF)と肺組織試料を,ALTA-2530の7日間吸入用量に従ってラットとNHPから採取した。ALTA-2530は,親和性捕獲LC-MS/MSによりBALF中で測定した。組織を免疫組織化学のために処理し,rhIL-1Raの分布を同定した。ヒトIL-1R1に対するrhIL-1Raの結合動力学を表面プラズモン共鳴により測定し,IL-1αおよびβと比較した。ヒトおよびNHP全血におけるIL-6放出のALTA-2530仲介阻害を,IL-1βによる刺激後に測定した。ALTA-2530の1日投与は,BALFで>24時間曝露を与えた。健康なラットおよびNHPs24時間後の肺の免疫組織化学は,肺胞および気管支上皮細胞へのALTA-2530の用量依存的デリバリーを示した。初期データはまた肺胞マクロファージとの関連を示す。狭いラット細気管支への分布は,BOSの治療の標的であるヒト細気管支における治療関連分布を支持する。ALTA-2530 rhIL-1Raは,内因性IL-1アゴニストIL-1α(K_D~10-7M,k_d~10-3s-1,k_a~103M-1s-1)およびIL-1β(K_D~10-10M,k_d~10-3s-1,k_a~107M-1s-1)よりも100X以上の親和性(K_D~10-12M,k_d~10-5s-1,k_a~106M-1s-1)でIL-1R1に結合した。全血におけるIL-1R1遮断に対する機能的効力は,ALTA-2530rhIL-1RaがIL-1β刺激後のIL-6放出を強力に阻害した(ヒトIC_505ng/mL;NHP IC_507ng/mL)。吸入ALTA-2530は,肺の遠位領域に分布し,IL-1およびIL-6駆動のBOSを含む病理に対する治療を支持するIL-6放出を阻害する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *吸入 ,  *受容体 ,  肺胞 ,  ヒト ,  薬物 ,  ラット ,  *親和性 ,  *治療法 ,  病理 ,  細胞情報伝達 ,  in vitro実験 ,  インターロイキン6 ,  *インターロイキン1 ,  免疫組織化学
準シソーラス用語： インターロイキン1β ,  アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  消化器の疾患  (GH03000W) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

タイトルに関連する用語 (15件)： 研究 ,  吸入 ,  ALTA ,  肺 ,  親和性 ,  IL-1 ,  受容体 ,  遮断 ,  分布 ,  実証 ,  細気管支炎 ,  症候群 ,  治療 ,  開発 ,  支持