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J-GLOBAL ID:202202244006749795   整理番号:22A1091817

TRAILおよびCD40Lの腫瘍溶解性アデノウイルス媒介腫瘍内発現は免疫担当マウスモデルにおける腫瘍微小環境を調節することにより免疫療法を増強する【JST・京大機械翻訳】

Oncolytic adenovirus-mediated intratumoral expression of TRAIL and CD40L enhances immunotherapy by modulating the tumor microenvironment in immunocompetent mouse models
著者 (13件):
資料名:
巻: 535  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: E0606B  ISSN: 0304-3835  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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腫瘍微小環境の免疫状態は免疫療法の抗腫瘍効果を決定する重要な指標である。腫瘍溶解ウイルスは,腫瘍細胞を直接標的とし,特に適切に腕をつけた場合,腫瘍微小環境(TME)を間接的に調節する。腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド(TRAIL)をコードする条件的複製アデノウイルス血清型5(CRAd5)は,異なるヒト癌細胞異種移植モデルにおいて顕著な抗腫瘍効果を有することを以前に示した。しかしながら,その抗腫瘍免疫機構は,免疫能のある前臨床マウスモデルで評価されていない。最初に,何種類かのマウス腫瘍モデルでCRAd5-TRAILの抗腫瘍活性を検討し,TRAILの発現が腫瘍浸潤T細胞で増加または活性化を誘導することを見出した。抗腫瘍作用をさらに改善するために,組換えAd5ベクターによって発現した免疫活性化因子としてのマウスCD40リガンド(mCD40L)を,腫瘍免疫療法のためにCRAd5-TRAILと組み合わせて最初に使用した。in vitroおよびin vivo研究の両者は,mCD40Lが樹状細胞(DC),B細胞,および腫瘍浸潤T細胞を効果的に活性化し,またTRAIL受容体の発現を増加させることにより腫瘍細胞アポトーシスを促進し,それによってCT26およびB16腫瘍担癌モデルにおける腫瘍崩壊アデノウイルスの抗腫瘍活性を有意に増強することを示した。マウス細胞における腫瘍崩壊アデノウイルス複製の制限により影響を受けるが,併用療法は腫瘍細胞を完全に除去できず,著者らの研究は腫瘍崩壊アデノウイルス媒介固形腫瘍免疫療法のための有望な戦略を提供した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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抗腫よう薬の基礎研究  ,  腫ようの実験的治療 
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