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J-GLOBAL ID：202202244626211218   整理番号：22A0437764

代謝の先天性エラーに対する異なる細胞内パラメータの研究:細胞ストレス,抗酸化応答およびオートファジー【JST・京大機械翻訳】

An investigation of different intracellular parameters for Inborn Errors of Metabolism: Cellular stress, antioxidant response and autophagy

著者 (7件)： Vardar Acar Nese (Department of Pediatric Metabolism, Institute of Child Health, Faculty of Medicine, Hacettepe University, Ankara, Turkey) ,  Dursun Ali (Department of Pediatric Metabolism, Institute of Child Health, Faculty of Medicine, Hacettepe University, Ankara, Turkey) ,  Ayguen Damla (Department of Pediatric Metabolism, Institute of Child Health, Faculty of Medicine, Hacettepe University, Ankara, Turkey) ,  Guerses Cila H. Esra (Department of Pediatric Metabolism, Institute of Child Health, Faculty of Medicine, Hacettepe University, Ankara, Turkey) ,  Lay Incilay (Department of Medical Biochemistry, Faculty of Medicine, Hacettepe University, Ankara, Turkey) ,  Guelbakan Basri (Department of Pediatric Metabolism, Institute of Child Health, Faculty of Medicine, Hacettepe University, Ankara, Turkey) ,  OEzguel R.Koksal (Department of Pediatric Metabolism, Institute of Child Health, Faculty of Medicine, Hacettepe University, Ankara, Turkey)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 179  ページ： 190-199  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 酸化ストレスは,小児罹患率と死亡率の最も重要な原因の中で,代謝異常(IEM)の先天性エラーを含む様々な疾患病理と関連している。少なくとも,細胞における酸化ストレスと同様に,還元的ストレスは細胞ホメオスタシスの混乱に危険をもたらし,p62/SQSTM1はNrf2/Keap1とオートファジー経路の活性化によりストレスから細胞を保護する。本研究では,IEMsの3つの主なグループの病態生理におけるNrf2/Keap1/p62経路を介した細胞ストレス,ミトコンドリア機能不全およびオートファジーの役割を試験した。著者らの結果は,抗酸化剤と酸化剤容量だけがこれらの疾患の真の臨床像を反映するのに十分ではないことを示した。ATP,ROSおよびミトコンドリア膜電位(MMP)測定は,メチルマロン酸血症(MMA)における細胞ストレスおよび生体エネルギー不均衡の増加を示し,軽度のミトコンドリア機能不全を示した。イソ吉草酸血症(IVA)では,ATP,ROSおよびMMP値に大きな変化は検出されなかった。プロピオン酸血症(PA),ミトコンドリア疾患(MIT)およびムコ多糖症IV(MPS IV)は,慢性の還元的ストレスに対処するミトホルミシスを指摘する可能性がある。Nrf2/Keap1/p62経路の誘導とHMOX1の発現増加は,全てのIEMsで検出され,MITとMPS IVにおけるオートファジーフラックスの障害とMMA,PAとIVAにおけるオートファジーフラックスの誘導を示したが,また,Beclin1の部分的発現はオートファジー活性化を可能にし,全てのIEMsで検出された。個々の診断と治療はIEMsにおいて非常に重要であると結論した。加えて,IEMsにおける細胞ストレス状態を決定することなく,治療抗酸化剤または予防治療の適用は,細胞中の感受性酸化剤-抗酸化バランスを崩壊させ,特に還元的ストレスを有する患者において,臨床画像を更に破壊する可能性をもたらすと仮定した。著者らの知る限り,これはIEMsと細胞ストレス,ミトコンドリア機能障害,オートファジーを同時に関連させる最初の研究である。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 代謝異常 ,  ホメオスタシス ,  子供 ,  病理 ,  酸化ストレス ,  ミトコンドリア病 ,  ムコ多糖症 ,  *オートファジー
準シソーラス用語： 抗酸化剤 ,  Keap1蛋白質 ,  p62 ,  *細胞ストレス ,  ミトコンドリア機能障害 ,  ベクリン1 ,  ミトコンドリア機能 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 先天性代謝異常 ,  酸化ストレス ,  還元的ストレス ,  Nrf2/Keap1/p62経路 ,  ミトコンドリア機能障害 ,  オートファジー

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： 代謝 ,  エラー ,  パラメータ ,  研究 ,  細胞ストレス ,  抗酸化応答 ,  オートファジー