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J-GLOBAL ID：202202244735752437   整理番号：22A0976214

高度に強力なモノアミンオキシダーゼB阻害剤としての種々の置換シンナムアルデヒドからの共役ジエノン:合成,生化学および計算化学【JST・京大機械翻訳】

Conjugated Dienones from Differently Substituted Cinnamaldehyde as Highly Potent Monoamine Oxidase-B Inhibitors: Synthesis, Biochemistry, and Computational Chemistry

著者 (12件)： Mathew Bijo (Department of Pharmaceutical Chemistry, Amrita School of Pharmacy, Amrita Vishwa Vidyapeetham, India) ,  Oh Jong Min (Department of Pharmacy, and Research Institute of Life Pharmaceutical Sciences, Sunchon National University, Republic of Korea) ,  Abdelgawad Mohamed A. (Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy, Jouf University, Al Jouf, Saudi Arabia) ,  Khames Ahmed (Department of Pharmaceutics and Industrial Pharmacy, College of Pharmacy, Taif University, Saudi Arabia) ,  Ghoneim Mohammed M. (Department of Pharmacy Practice, Faculty of Pharmacy, AlMaarefa University, Saudi Arabia) ,  Kumar Sunil (Department of Pharmaceutical Chemistry, Amrita School of Pharmacy, Amrita Vishwa Vidyapeetham, India) ,  Nath Lekshmi R. (Department of Pharmacognosy, Amrita School of Pharmacy, Amrita Vishwa Vidyapeetham, India) ,  Sudevan Sachithra Thazhathuveedu (Department of Pharmaceutical Chemistry, Amrita School of Pharmacy, Amrita Vishwa Vidyapeetham, India) ,  Parambi Della Grace Thomas (Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy, Jouf University, Al Jouf, Saudi Arabia) ,  Agoni Clement (Molecular Bio-Computation and Drug Design Laboratory, School of Health Sciences, University of KwaZulu-Natal, South Africa) ,  Soliman Mahmoud E. S. (Molecular Bio-Computation and Drug Design Laboratory, School of Health Sciences, University of KwaZulu-Natal, South Africa) ,  Kim Hoon (Department of Pharmacy, and Research Institute of Life Pharmaceutical Sciences, Sunchon National University, Republic of Korea)
資料名： ACS Omega  (ACS Omega)
巻： 7  号： 9  ページ： 8184-8197  発行年： 2022年 
JST資料番号： W5044A  ISSN： 2470-1343  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 15の多重共役ジエノン(MK1-MK15)を合成し,モノアミンオキシダーゼ(MAO)AとBに対する阻害活性を決定するために評価した。すべての誘導体は,強力で高選択性のMAO-B阻害剤であることが分かった。2.82nMのIC_50値を有する化合物MK6は,MK12(IC_50=3.22nM)のようなMAO-Bを最も効果的に阻害し,MK5,MK13およびMK14(それぞれIC_50=4.02,4.24および4.89nM)が続いた。MAO-AのMAO-Bに対するMK6とMK12の選択指数値は,それぞれ7361.5と1780.5であった。化合物MK6及びMK12はMAO-Bの競合的可逆的阻害剤であり,K_i値はそれぞれ1.10±0.20及び3.0±0.27nMであった。細胞毒性研究は,MK5,MK6,MK12,およびMK14がVero細胞に対して低い毒性を示し,IC_50値はそれぞれ218.4,149.1,99.96および162.3μg/mLであり,それらの有効ナノモルレベル濃度よりも非常に高かった。また,MK5,MK6,MK12およびMK14は,活性酸素種の有意な捕捉効果を介して,H_2O_2誘導細胞における細胞損傷を減少させた。分子モデリングを行い,MAO-Bに対するMK5,MK6,MK12およびMK14の潜在的阻害活性を合理化し,MAO-Bの立体配座動力学として解釈されたMAO-Bとの化合物の高親和性結合ポケット相互作用および立体配座摂動を示した。この研究は,試験した全ての化合物が参照薬剤より強力なMAO-B阻害剤であり,化合物が様々な種類の神経変性疾患でそれらの効果を更に探索できると結論した。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  濃度 ,  立体配座 ,  合理化 ,  *共役 ,  *モノアミンオキシダーゼ ,  薬物 ,  多重化 ,  神経系疾患 ,  結合部位 ,  化合物 ,  活性 ,  摂動 ,  活性酸素 ,  芳香族化合物 ,  不飽和アルデヒド ,  オレフィン化合物
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  阻害活性 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (1件)： シンナムアルデヒド

タイトルに関連する用語 (8件)： モノアミンオキシダーゼB ,  阻害剤 ,  置換 ,  シンナムアルデヒド ,  共役 ,  ジエノン ,  生化学 ,  計算化学