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J-GLOBAL ID：202202245142071651   整理番号：22A1114832

選択的免疫プロテアソーム阻害剤としてのN,C-キャップジ-およびトリペプチドの同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of N, C-capped di- and tripeptides as selective immunoproteasome inhibitors

著者 (9件)： Nan Guanglei (Beijing Key Laboratory of Active Substance Discovery and Druggability Evaluation, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, 100050, China) ,  Huang Lei (The State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Material Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, 100050, China) ,  Li Yunxuan (NHC Key Laboratory of Biotechnology of Antibiotics, Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, 100050, China) ,  Yang Yajun (Beijing Key Laboratory of Active Substance Discovery and Druggability Evaluation, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, 100050, China) ,  Yang Ying (Beijing Key Laboratory of Active Substance Discovery and Druggability Evaluation, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, 100050, China) ,  Li Ke (NHC Key Laboratory of Biotechnology of Antibiotics, Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, 100050, China) ,  Lai Fangfang (The State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Material Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, 100050, China) ,  Chen Xiaoguang (The State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Material Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, 100050, China) ,  Xiao Zhiyan (Beijing Key Laboratory of Active Substance Discovery and Druggability Evaluation, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, 100050, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 234  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一連のN,C-キャップジ-及びトリペプチドを既知の阻害剤4-CAに基づく選択的免疫プロテアソーム阻害剤として設計した。48の新しい化合物を合成し,評価し,β5i選択的阻害剤としてのこの化合物クラスの構造活性相関(SAR)を調べた。これら化合物のほとんどは,免疫プロテアソームのβ5iサブユニットに対し有意な阻害を示し,最も強力なβ5i阻害剤(15)は,0.94nMのIC_50を示した。500倍以上のβ5i/β5c選択性を有する選択的β5i阻害剤(54)を同定した。阻害剤の3つはβ5iとβ5cを選択的に阻害し,他の4つのサブユニットに対して顕著な阻害を示さなかった。HCT-116細胞に対して有意な阻害活性を有する6つの阻害剤を認識し,最も活性な阻害剤の14と50は,それぞれ0.46μMと0.16μMのIC_50値を示した。いくつかの選択的β5i阻害剤はサイトカインTNF-αとIL-6の放出に対して有意な阻害効果を示した。結果は,サブユニット選択性と薬理学的プロファイルの間の関係を解明するために有効な化学ツールを与えるだけでなく,選択的免疫プロテアソーム阻害剤のさらなる最適化と開発のための有用な手がかりを提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  *抗腫瘍薬 ,  構造活性相関 ,  サブユニット ,  *トリペプチド ,  *プロテイナーゼ阻害剤 ,  薬理学 ,  化合物 ,  サイトカイン ,  TNFα ,  インターロイキン6 ,  *プロテアソーム ,  *分子標的治療薬
準シソーラス用語： HCT116細胞 ,  *プロテアソーム阻害剤 ,  阻害活性 ,  *免疫プロテアソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 免疫プロテアソーム阻害剤 ,  ジ-およびトリペプチド ,  β5i/β5c選択性 ,  抗腫瘍活性 ,  サイトカイン放出の抑制

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (4件)： 免疫プロテアソーム ,  阻害剤 ,  トリペプチド ,  同定