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J-GLOBAL ID：202202245196353004   整理番号：22A0491844

抗PD-1免疫療法に対する獲得耐性を克服するためのsiRNAとの抗体のT細胞シグナリング応答複合体【JST・京大機械翻訳】

T Cell-Signaling-Responsive Conjugate of Antibody with siRNA to Overcome Acquired Resistance to anti-PD-1 Immunotherapy

著者 (7件)： Wang Xingxing (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences, Jiangsu Key Laboratory of Advanced Organic Materials, School of Chemistry and Chemical Engineering, Chemistry and Biomedicine Innovation Center (ChemBIC), Nanjing University, Nanjing, 210023, China) ,  Wang Yan (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences, Jiangsu Key Laboratory of Advanced Organic Materials, School of Chemistry and Chemical Engineering, Chemistry and Biomedicine Innovation Center (ChemBIC), Nanjing University, Nanjing, 210023, China) ,  Li Ji (State Key Laboratory of Coordination Chemistry, School of Chemistry and Chemical Engineering, Chemistry and Biomedicine Innovation Center (ChemBIC), Nanjing University, Nanjing, 210023, China) ,  Tian Tian (Chemistry and Biomedicine Innovation Center (ChemBIC), Nanjing University, Nanjing, 210023, China) ,  Li Jinbo (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences, Jiangsu Key Laboratory of Advanced Organic Materials, School of Chemistry and Chemical Engineering, Chemistry and Biomedicine Innovation Center (ChemBIC), Nanjing University, Nanjing, 210023, China) ,  Guo Zijian (State Key Laboratory of Coordination Chemistry, School of Chemistry and Chemical Engineering, Chemistry and Biomedicine Innovation Center (ChemBIC), Nanjing University, Nanjing, 210023, China) ,  Zhang Yan (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences, Jiangsu Key Laboratory of Advanced Organic Materials, School of Chemistry and Chemical Engineering, Chemistry and Biomedicine Innovation Center (ChemBIC), Nanjing University, Nanjing, 210023, China)
資料名： Advanced Therapeutics  (Advanced Therapeutics)
巻： 5  号： 1  ページ： e2100161  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2672A  ISSN： 2366-3987  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 獲得耐性(AR)は,活性化T細胞におけるCD38のようなAR関連遺伝子の刺激発現から生じ,抗プログラム細胞死-1(抗PD-1)免疫療法を危うくする。抗PD-1療法中の活性化T細胞におけるAR遺伝子の抑制がARを克服でき,免疫療法の有効性を改善できるかどうかは調査されていない。RNA干渉機構を介して作用する低分子干渉RNA(siRNA)は標的遺伝子の発現を停止できる。ここでは,AR遺伝子の抑制およびPD-1/PD-L1相互作用を阻害するため,反応性酸素分子種(ROS)(TCAR_ROS)に応答する抗体-siRNAのT細胞標的化抱合体を報告する。TCAR_ROSはT細胞上でPD-1と結合することができ,次に機能的siRNAを放出して,共役体においてリンカーを切断するために豊富なROSを有する活性化T細胞においてAR遺伝子を抑制した。ROS応答リンカーを介してPD-1遮断抗体(αPD-1)に結合したCD-38を標的とするsiRNAを含むTCAR_ROSを,B16腫瘍を有するマウスと同様に活性化T細胞で試験した。相乗効果は抗PD-1免疫療法においてTCAR_ROSで処理したマウスで観察され,ARを克服するための抗PD-1免疫療法におけるこの新規ROS応答性αPD-1-siRNA複合体の可能性を示唆した。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  共役 ,  遺伝子 ,  *抗体 ,  腫瘍 ,  相乗作用 ,  *複合体 ,  *T細胞 ,  *免疫療法 ,  ターゲティング ,  RNA干渉 ,  *siRNA
準シソーラス用語： リンカ ,  抱合体 ,  *プログラム細胞死1受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 獲得耐性 ,  抗体-siRNA複合体 ,  癌免疫療法 ,  CD38 ,  PD-1 ,  T細胞

分類 (2件)： 腫ようの免疫療法  (GE03035B) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

タイトルに関連する用語 (10件)： PD-1 ,  免疫療法 ,  獲得 ,  耐性 ,  siRNA ,  抗体 ,  T細胞 ,  シグナリング ,  応答 ,  複合体