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J-GLOBAL ID:202202245256804528   整理番号:22A1023961

抗好中球細胞質自己抗体関連糸球体腎炎患者からの個々の糸球体のデジタル空間プロファイリング【JST・京大機械翻訳】

Digital Spatial Profiling of Individual Glomeruli From Patients With Anti-Neutrophil Cytoplasmic Autoantibody-Associated Glomerulonephritis
著者 (15件):
資料名:
巻: 13  ページ: 831253  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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著者らは以前に,Bowmanカプセル(BC)の破裂が,糸球体へのCD8+T細胞の侵入を強化することにより,半月性糸球体腎炎の進行を促進することを示した。本研究では,抗好中球細胞質自己抗体関連糸球体腎炎(ANCA-GN)の4つの生検標本の糸球体および糸球体周囲領域におけるメッセンジャーRNA(mRNA)転写物および蛋白質の変化した存在量および最小変化疾患(MCD)対照の2つの生検標本を同時にプロファイルするために,デジタル空間プロファイリングを利用した。パラフィン包埋生検標本をコラーゲンIV,CD45,およびSYTO13で染色し,糸球体浸潤を伴う糸球体を,限局性BC破裂を伴う糸球体を区別し,BCと糸球体の広範な破裂を,ANCA-GNにおける三日月形成と白血球浸潤なしで,BCと糸球体の広範な破裂で区別した。多重離散糸球体領域を評価することにより,分泌リン蛋白質-1およびその受容体CD44の転写物発現レベルは,BCのより重度の破裂を伴う糸球体において有意にアップレギュレートされ,それらの発現レベルは線維症マーカーと正に相関していることを見出した。また,代替および古典的補体経路の両方がANCA-GN患者の糸球体で活性化されることを見出した。さらに,M1マクロファージは主にBC破裂の初期段階に関与し,一方,M2マクロファージは後期段階に関与し,半月体の線維症過程に寄与する可能性がある。最後に,ANCA-GNにおける糸球体細胞の喪失はアポトーシスにより仲介された。著者らの結果は,デジタル空間プロファイリングが,疾患過程によって異なる影響を受ける個々の糸球体におけるmRNAと蛋白質プロファイルの比較分析,およびANCA-GNにおける潜在的新規機構の同定を可能にすることを示す。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
泌尿生殖器の基礎医学  ,  泌尿生殖器の疾患  ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般 
引用文献 (31件):
  • Chen M, Jayne DRW, Zhao M-H. Complement in ANCA-Associated Vasculitis: Mechanisms and Implications for Management. Nat Rev Nephrol (2017) 13(6):359-67. doi: doi: 10.1038/nrneph.2017.37
  • Benzing T, Salant D. Insights Into Glomerular Filtration and Albuminuria. N Engl J Med (2021) 384(15):1437-46. doi: doi: 10.1056/NEJMra1808786
  • Chen A, Lee K, D'Agati VD, Wei C, Fu J, Guan TJ, et al. Bowman's Capsule Provides a Protective Niche for Podocytes From Cytotoxic CD8+ T Cells. J Clin Invest (2018) 128(8):3413-24. doi: doi: 10.1172/JCI97879
  • Hakroush S, Tampe D, Korsten P, Strobel P, Tampe B. Bowman's Capsule Rupture Links Glomerular Damage to Tubulointerstitial Inflammation in ANCA-Associated Glomerulonephritis. Clin Exp Rheumatol (2021) 39 Suppl 129(2):27-31. doi: 10.1172/JCI97879
  • L'Imperio V, Vischini G, Pagni F, Ferraro PM. Bowman's Capsule Rupture on Renal Biopsy Improves the Outcome Prediction of ANCA-Associated Glomerulonephritis Classifications. Ann Rheum Dis (2020). doi: doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217979
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