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J-GLOBAL ID：202202245318825227   整理番号：22A1030687

3D組織工学血管薬物スクリーニングプラットフォーム:約束と考察【JST・京大機械翻訳】

3D Tissue-Engineered Vascular Drug Screening Platforms: Promise and Considerations

著者 (8件)： Marei Isra (Department of Pharmacology, Weill Cornell Medicine-Qatar, Doha, Qatar) ,  Marei Isra (National Heart and Lung Institute, Imperial College London, London, United Kingdom) ,  Abu Samaan Tala (Department of Pharmacology, Weill Cornell Medicine-Qatar, Doha, Qatar) ,  Al-Quradaghi Maryam Ali (Department of Pharmacology, Weill Cornell Medicine-Qatar, Doha, Qatar) ,  Farah Asmaa A. (Department of Pharmacology, Weill Cornell Medicine-Qatar, Doha, Qatar) ,  Mahmud Shamin Hayat (Department of Pharmacology, Weill Cornell Medicine-Qatar, Doha, Qatar) ,  Ding Hong (Department of Pharmacology, Weill Cornell Medicine-Qatar, Doha, Qatar) ,  Triggle Chris R. (Department of Pharmacology, Weill Cornell Medicine-Qatar, Doha, Qatar)
資料名： Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web)  (Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web))
巻： 9  ページ： 847554  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7061A  ISSN： 2297-055X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 創薬と開発に devotedげられた努力にもかかわらず,新薬承認の数は減少している。特に,心血管開発は承認の最低レベルの間で示されている。加えて,心血管系に対する薬剤の副作用に対する懸念は,増加しており,前臨床レベルで失敗し,市販後薬剤を中止する。臨床試験の増加したコストや規制プロセスの要求と複雑性の増加のような因子の他に,現在存在する前臨床スクリーニング法とヒトにおける臨床研究の間にギャップがある。このギャップは,ヒト生理学的条件を正確に反映しない現在使用されている2D細胞培養に基づくスクリーニングシステムにおける複雑性の欠如により主に引き起こされる。細胞に基づく薬物スクリーニングは広く受け入れられ,広く使用されており,薬物の治療効果と潜在的細胞毒性の初期指標を提供できる。しかしながら,in vitro細胞に基づく評価は,動物モデルおよび臨床試験におけるin vivo試験に対する矛盾した所見を提供する。この欠点は,これらの2D細胞培養システムの失敗に関連し,細胞が存在するヒト生理学的微小環境を再現できる。体内では,細胞は複雑な生理学的設定内に存在し,そこでそれらは隣接細胞,細胞外マトリックス,機械的ストレス,血液せん断応力,および多くの他の因子と相互作用し,応答する。これらの因子は,細胞増殖,アポトーシス,および分化などの多様な生命機能を調節する細胞反応および特異的経路に影響を及ぼす。前臨床in vivo動物モデルは,この複雑性レベルを提供するが,交差種差は,薬剤が臨床試験に入る場合に見られる結果から矛盾する結果を生じる。したがって,薬物スクリーニングの効率を改善するために前臨床研究においてヒト生理学的条件をより良く模倣する必要がある。新しい方法は,ヒト細胞に基づくin vitroでの3D組織工学小型化構築物の開発である。本レビューでは,ヒト細胞から誘導され,信頼でき再現可能な血管構築体を生産するために考慮すべき因子について議論する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 製品開発 ,  *血管 ,  細胞 ,  細胞培養 ,  種差 ,  ヒト ,  副作用 ,  *薬物 ,  臨床試験 ,  二次元 ,  *三次元 ,  in vivo実験 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  *生体組織工学
準シソーラス用語： 創薬 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 3D薬物スクリーニング ,  組織工学血管 ,  幹細胞 ,  足場 ,  自己組織化と自己組織化 ,  3Dバイオプリンティング ,  バイオリアクター ,  個人化

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞・組織培養法  (EA03040R) ,  研究開発  (GU01040N)

引用文献 (287件)：

• Bhadriraju K, Chen CS. Engineering cellular microenvironments to improve cell-based drug testing. Drug Discov Today. (2002) 7:612-20. doi: 10.1016/S1359-6446(02)02273-0
• Hay M, Thomas DW, Craighead JL, Economides C, Rosenthal J. Clinical development success rates for investigational drugs. Nat Biotechnol. (2014) 32:40-51. doi: 10.1038/nbt.2786
• Takebe T, Imai R, Ono S. The current status of drug discovery and development as originated in united states academia: the influence of industrial and academic collaboration on drug discovery and development. Clin Transl Sci. (2018) 11:597-606. doi: 10.1111/cts.12577
• Schmeichel KL, Bissell MJ. Modeling tissue-specific signaling and organ function in three dimensions. J Cell Sci. (2003) 116:2377-88. doi: 10.1242/jcs.00503
• Pampaloni F, Reynaud EG, Stelzer EH. The third dimension bridges the gap between cell culture and live tissue. Nat Rev Mol Cell Biol. (2007) 8:839-45. doi: 10.1038/nrm2236

タイトルに関連する用語 (5件)： 3D ,  組織工学 ,  血管 ,  薬物スクリーニング ,  プラットフォーム