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J-GLOBAL ID：202202245423096398   整理番号：22A1093855

2-アミノメチル化エストロン誘導体の位置選択的合成,物理化学的特性および抗癌活性【JST・京大機械翻訳】

Regioselective synthesis, physicochemical properties and anticancer activity of 2-aminomethylated estrone derivatives

著者 (9件)： Molnar Barnabas (Department of Organic Chemistry, University of Szeged, Dom ter 8, H-6720 Szeged, Hungary) ,  Kinyua Njangiru Isaac (Institute of Pharmacodynamics and Biopharmacy, University of Szeged, Eotvos u. 6, H-6720 Szeged, Hungary) ,  Motyan Gergoe (Department of Organic Chemistry, University of Szeged, Dom ter 8, H-6720 Szeged, Hungary) ,  Leits Peter (Department of Organic Chemistry, University of Szeged, Dom ter 8, H-6720 Szeged, Hungary) ,  Zupko Istvan (Institute of Pharmacodynamics and Biopharmacy, University of Szeged, Eotvos u. 6, H-6720 Szeged, Hungary) ,  Minorics Renata (Institute of Pharmacodynamics and Biopharmacy, University of Szeged, Eotvos u. 6, H-6720 Szeged, Hungary) ,  Balogh Gyorgy T. (Institute of Pharmacodynamics and Biopharmacy, University of Szeged, Eotvos u. 6, H-6720 Szeged, Hungary) ,  Balogh Gyorgy T. (Department of Chemical and Environmental Process Engineering, Budapest University of Technology and Economics, Mueegyetem rkp. 3, H-1111 Budapest, Hungary) ,  Frank Eva (Department of Organic Chemistry, University of Szeged, Dom ter 8, H-6720 Szeged, Hungary)
資料名： Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology  (Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology)
巻： 219  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： C0595A  ISSN： 0960-0760  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2-メトキシエストラジオール(2ME2)のユニークなエストロゲン受容体(ER)非依存性抗増殖およびアポトーシス活性はよく知られているが,その使用は経口バイオアベイラビリティが低いため限られている。本研究では,2ME2に構造的に関連する新規2-アミノメチル化エストロン(E)およびエストラジオール(E2)誘導体を合成し,それらの物理化学的性質およびin vitro細胞毒性効果を,薬物動態プロファイルの改善によるより選択的な抗増殖剤の発見の希望において検討した。標的化合物は三成分Mannich反応により位置選択的に得られた2-ジメチルアミノメチル化Eから合成した。ヨウ化メチルによる四級化とそれに続く種々のジアルキルおよび脂環式第二アミンとアンモニウム塩との反応は,好収率で所望の生成物を与えた。反応は,塩基促進β-脱離によって塩からin situで生成したオルト-キノンメチド(o-QM)中間体への付加第二アミンの1,4-求核付加を経由して進行した。化合物ライブラリーは,立体選択的還元により得られた構造的に類似のE2類似体および還元的アミノ化により調製したいくつかの17β-ベンジルアミノ誘導体で拡大した。新規EおよびE2誘導体の電位値を,3つの異なるアプローチによって特徴づけた。第一段階の化合物は物理化学的パラメータを用いて実質的にスクリーニングした。物理化学的キャラクタリゼーションは,速度論的溶解度およびin vitro腸特異的透過性測定により行った。悪性および非癌細胞株のパネルについて,抗増殖効果をさらに測定した。新規EおよびE2誘導体の薬理学的プロファイルの評価は,親油性有効性(LiPE)の計算で完了した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 脱着 ,  溶解度 ,  Mannich反応 ,  脂環式化合物 ,  *抗腫瘍作用 ,  *物理化学 ,  四級化 ,  *アミノメチル化 ,  細胞毒性 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  第二アミン ,  求核付加反応 ,  脂肪族ヨウ素化合物
準シソーラス用語： 経口バイオアベイラビリティ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 改良Mannich反応 ,  オルトキノンメチド ,  アザ-Michael付加 ,  位置選択性 ,  物理化学的キャラクタリゼーション ,  Medchem駆動選択

分類 (2件)： 性ホルモン  (EB08050O) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： ヨウ化メチル

タイトルに関連する用語 (6件)： アミノメチル化 ,  エストロン ,  誘導体 ,  位置選択 ,  物理化学的特性 ,  抗癌活性