文献

J-GLOBAL ID：202202245433241256   整理番号：22A1171816

組織対プラズマ分配係数のChenおよびGross法における分数分布パラメータf_dの考察:いくつかの方法の比較【JST・京大機械翻訳】

Consideration of Fractional Distribution Parameter f_d in the Chen and Gross Method for Tissue-to-Plasma Partition Coefficients: Comparison of Several Methods

著者 (2件)： Jeong Yoo-Seong (Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, State University of New York at Buffalo, Buffalo, NY, USA) ,  Jusko William J (Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, State University of New York at Buffalo, Buffalo, NY, USA)
資料名： Pharmaceutical Research  (Pharmaceutical Research)
巻： 39  号： 3  ページ： 463-479  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0842B  ISSN： 0724-8741  CODEN： PHREEB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:組織-血漿分配係数(K_p)は,生理学的に基づく薬物動態(PBPK)モデルにおける組織分布の程度を記述する。一定速度注入研究は,定常状態K_pの実験的決定に一般的であるが,静脈内投与後の終末相における組織-血漿濃度比(C_T/C_p)は,しばしば利用される。ChenとGross(C&G)法は,組織-血漿平衡における潅流制限分布の仮定に基づいて,末端勾配C_T/C_pをK_pに変換する。しかし,組織分布率における血流量(Q_T)と見かけの組織透過性(f_upPS_in)を考慮すると,この報告は分数分布パラメータ(f_d)を利用してC&G法を拡張した。【方法】肺と肝臓に沿った非除去と除去器官のための関連したPBPK方程式を,C_T/C_p値のK_pへの変換のために誘導した。測定したC_T/C_pとK_p,ss値,およびモデル依存性f_dを,一連の透過係数を有する8つの化合物に対して,その関係を実証した。K_pを評価するいくつかの方法を比較した。結果:拡張C&G法におけるf_dを利用して,C_T/C_pからのK_pの推定は,特に低透過性化合物に対して改善された。しかし,K_pを推定するための4つのin silico法は,測定したK_p値と比較して,組織をほとんど横断しなかった。組織透過性制限を有する器官の除去に一般的に適用可能なK_pとK_pの間の数学的関係は,抽出比(ER)とf_dの包含を必要とする。結論:K_pの多くの異なるタイプ/ソースが文献に存在し,PBPKモデルで使用されるので,これらの展望と方程式はPBPKにおけるK_p値の測定と解釈においてより良い洞察を提供するべきである。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *プラズマ ,  組織 ,  肝臓 ,  血漿 ,  血漿中濃度 ,  静脈内投与 ,  生体内分布 ,  肺 ,  モデリング ,  薬物動力学 ,  透過率 ,  *分配係数 ,  潅流
準シソーラス用語： 血液量 ,  in silico , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 生理学に基づく薬物動態(PBPK)モデリング ,  組織からプラズマへの分配係数 ,  組織分布率 ,  浸透率係数

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (6件)： 組織 ,  プラズマ ,  分配係数 ,  分数 ,  分布 ,  パラメータ