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J-GLOBAL ID:202202245452952596   整理番号:22A0232417

MSI-1は,細菌の生存性およびカロチノイド色素産生を阻害することにより薬剤耐性S.aureusと戦う【JST・京大機械翻訳】

MSI-1 combats drug-resistant S. aureus by affecting bacterial viability and inhibiting carotenoid pigment production
著者 (11件):
資料名:
巻: 255  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: A1209A  ISSN: 0944-5013  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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抗生物質耐性Staphylococcus aureus(黄色ぶどう球菌)に対する新規治療戦略と抗菌剤の開発は緊急である。本研究では,多剤耐性S.aureusに対するペプチドMSI-1の抗菌活性および可能な機構を検討した。結果は,MSI-1が,メチシリン耐性S.aureus(MRSA),バンコマイシン-中間体S.aureus(VISA)およびバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌(VRSA)を含むS.aureusに対する強力な静菌活性と殺菌効率を有し,最小発育阻止濃度(MICs)が4~16μg/mL,殺菌時間が2~12時間であることを示した。MSI-1は,MRSAおよびVRSAを克服するため,バンコマイシンによる発育耐性および付加的効果の低い発生率を示した。さらに,サブMIC濃度でさえMSI-1は黄色ぶどう球菌のスタフィロキサンチン(STX)産生を阻害した。この阻害効果はユニークで,宿主免疫防御にS.aureusを効果的に感作した。作用様式に関して,MSI-1は,直接殺菌効果を発揮するために,負に荷電したリポテイコ酸に結合することによって,黄色ぶどう球菌の細胞膜を破壊した。興味深いことに,MSI-1は,イオン結合,水素結合,およびPi-PiまたはPi-アルキル相互作用を介して,S.aureusの4,4′-ジアポフィトエンデサチュラーゼ(CrtN)と相互作用し,これらの相互作用に寄与する重要なアミノ酸のアラニン置換は,このSTX産生阻害を弱めた。したがって,マウスにおけるMRSA誘発皮膚感染およびGalleria mellonellaにおけるMRSA/VRSA誘発全身感染において,MSI-1は,マウス皮膚創傷修復を促進し,G.mellonella生存を増強するためのブドウ球菌感染誘発免疫メラニン化を軽減するために,ブドウ球菌性熱傷皮膚症候群を緩和した。まとめると,MSI-1は,細菌生存率に影響し,その抗病原性効果を発揮することにより,薬剤耐性S.aureusに対して強力な抗菌活性を有する。難治性黄色ぶどう球菌感染に抵抗する新しい抗菌剤として開発できる。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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抗細菌薬の基礎研究 
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