シナプスミトコンドリアにおける毒性剤としてのリン酸化タウ:老化とアルツハイマー病における意味【JST・京大機械翻訳】

Angie K.Torres; B Astian I.Rivera; Catalina M.Polanco; Claudia Jara; Cheril Tapia-Rojas

文献

J-GLOBAL ID：202202245512119113 整理番号：22A1193573

シナプスミトコンドリアにおける毒性剤としてのリン酸化タウ:老化とアルツハイマー病における意味【JST・京大機械翻訳】

Phosphorylated tau as a toxic agent in synaptic mitochondria: implications in aging and Alzheimer ’s disease

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資料名：
巻： 17 号： 8 ページ： 1645-1651 発行年： 2022年
JST資料番号： C2641A ISSN： 1673-5374 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：中国 (CHN) 言語：英語 (EN)

正常な加齢の間,生物におけるすべての生理学的機能の低下がある。最も影響を受けた器官の1つは脳であり,ニューロンは認知障害をもたらす適切なシナプス機能を失う。老化はAlzheimer病のような神経変性疾患の発症に対する主な危険因子の1つである。加齢および神経変性疾患におけるシナプス機能不全の主な責任因子の一つは,凝集体を形成する異常な蛋白質の蓄積である。最も研究された脳凝集体はAβペプチドにより形成された老人斑である。しかし,リン酸化タウ蛋白質により形成された凝集体は,それらの毒性により,近年,関連性を獲得した。ニューロンは,アデノシン5′-三リン酸産生の減少,ミトコンドリア膜電位の喪失,レドックス不均衡,ミトファジーの障害,およびカルシウム緩衝能の損失を伴って,年齢とともに重度のミトコンドリア機能障害を受けることが報告されている。興味深いことに,異常なタウ蛋白質はいくつかのミトコンドリア蛋白質と相互作用し,それがミトコンドリア機能障害を誘発することを示唆した。それにもかかわらず,タウ仲介ミトコンドリア機能障害が間接的にまたは直接発生するかどうかは,まだ知られていない。著者らの研究室の最近の研究は,Ser396/404(PHF-1として知られる)におけるリン酸化タウが,病理学に共通に関連するエピトープであり,正常加齢時にミトコンドリア内部に蓄積することを示す。この蓄積は,シナプスミトコンドリアで優先的に生じ,これは,老化した個人で見られるシナプス不全および認知障害に関わることを示す。ここでは,ミトコンドリア機能不全を促進する主なタウ修飾および関与する可能な機構をレビューした。また,シナプスミトコンドリアにおけるリン酸化タウ蓄積が加齢におけるシナプスと認知障害を促進する可能性を支持する証拠を論じた。最後に,Alzheimer病におけるミトコンドリア内のリン酸化タウPHF-1の存在についての証拠を示し,神経変性過程の初期事象として考えられる。したがって,ミトコンドリア内のリン酸化タウPHF-1は,加齢関連認知障害を予防または減弱する潜在的治療標的と考えられる。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】

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神経系の疾患

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