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J-GLOBAL ID：202202245896397464   整理番号：22A1176486

シベレスタットは腸バリア機能の改善と内毒素血症を減少させることによりアテローム性動脈硬化症を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Sivelestat Alleviates Atherosclerosis by Improving Intestinal Barrier Function and Reducing Endotoxemia

著者 (11件)： Nie Hezhongrong (1Center of Clinical Laboratory, Shenzhen Hospital, Southern Medical University, Shenzhen, China) ,  Xiong Qingquan (2Department of General Surgery, Shenzhen Hospital, Southern Medical University, Shenzhen, China) ,  Lan Guanghui (2Department of General Surgery, Shenzhen Hospital, Southern Medical University, Shenzhen, China) ,  Song Chunli (1Center of Clinical Laboratory, Shenzhen Hospital, Southern Medical University, Shenzhen, China) ,  Yu Xiaohong (1Center of Clinical Laboratory, Shenzhen Hospital, Southern Medical University, Shenzhen, China) ,  Chen Lei (1Center of Clinical Laboratory, Shenzhen Hospital, Southern Medical University, Shenzhen, China) ,  Wang Daming (1Center of Clinical Laboratory, Shenzhen Hospital, Southern Medical University, Shenzhen, China) ,  Ren Tingyu (1Center of Clinical Laboratory, Shenzhen Hospital, Southern Medical University, Shenzhen, China) ,  Chen Zeyan (1Center of Clinical Laboratory, Shenzhen Hospital, Southern Medical University, Shenzhen, China) ,  Liu Xintong (1Center of Clinical Laboratory, Shenzhen Hospital, Southern Medical University, Shenzhen, China) ,  Zhou Yiwen (1Center of Clinical Laboratory, Shenzhen Hospital, Southern Medical University, Shenzhen, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 838688  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新たな証拠は,心血管疾患の主要な表現型の1つであるアテローム性動脈硬化症が慢性炎症性疾患であることを示唆する。アテローム性動脈硬化過程では,免疫細胞は血管炎症とプラーク形成に重要な役割を果たす。一方,胃腸障害はアテローム性動脈硬化過程を媒介する危険因子と考えられている。この研究は,好中球エラスターゼの選択的阻害剤,シベレスタットを用い,動脈硬化に対する薬理学的利点を検討し,胃腸-血管相互作用を明らかにすることを目的にした。腸好中球の活性化は,西洋食給餌ApoE-/-マウスにおけるアテローム性動脈硬化発生時に増加した。シベレスタット投与は,毒性脂質蓄積,血管単球浸潤および炎症性サイトカインの減少を含むアテローム性動脈硬化表現型を減弱した。シベレスタットはアテローム性動脈硬化マウスにおける腸透過性とエンドトキシン血症を減少させた。機構的に,シベレスタットはアテローム硬化性マウスおよび組換え好中球エラスターゼ蛋白質処理腸上皮細胞における帯状疱疹-1の発現をアップレギュレートした。一方,シベレスタット処理は炎症性サイトカインとNF-κB活性の腸発現を抑制した。対照的に,リポ多糖類の投与は,西洋の食餌給餌ApoE-/-マウスにおけるシベレスタットの抗動脈硬化性の利点を消失させた。更なる臨床相関試験は,循環内毒素レベルと腸好中球エラスターゼ活性が,リクルートした対象で頸動脈内膜中膜厚と正相関することを示した。結論として,シベレスタットはアテローム性動脈硬化症に対する防御において薬理学的応用を有し,腸ホメオスタシスはアテローム性動脈硬化発生において重要な役割の1つを演じた。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  血管 ,  炎症 ,  *動脈硬化症 ,  *内毒素 ,  表現型 ,  マウス ,  リポ多糖類 ,  食事 ,  ホメオスタシス ,  好中球 ,  単球 ,  *アテローム性動脈硬化症 ,  危険因子 ,  炎症性サイトカイン

著者キーワード (5件)： アテローム性動脈硬化症 ,  シベレスタット ,  腸管透過性 ,  エンドトキシン血症 ,  炎症

分類 (2件)： 循環系の疾患  (GJ03000C) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

引用文献 (44件)：

• AndreasenA. S., KrabbeK. S., Krogh-MadsenR., TaudorfS., PedersenB. K., MøllerK. (2008). Human Endotoxemia as a Model of Systemic Inflammation. Curr. Med. Chem. 15, 1697-1705. doi: 10.2174/092986708784872393
• ArakawaK., IshigamiT., Nakai-SugiyamaM., ChenL., DoiH., KinoT., et al (2019). Lubiprostone as a Potential Therapeutic Agent to Improve Intestinal Permeability and Prevent the Development of Atherosclerosis in Apolipoprotein E-Deficient Mice. PloS one 14, e0218096. doi: 10.1371/journal.pone.0218096
• AraújoJ. R., TomasJ., BrennerC., SansonettiP. J. (2017). Impact of High-Fat Diet on the Intestinal Microbiota and Small Intestinal Physiology before and after the Onset of Obesity. Biochimie 141, 97-106. doi: 10.1016/j.biochi.2017.05.019
• CaniP. D., AmarJ., IglesiasM. A., PoggiM., KnaufC., BastelicaD., et al (2007). Metabolic Endotoxemia Initiates Obesity and Insulin Resistance. Diabetes 56, 1761-1772. doi: 10.2337/db06-1491
• Carrera-BastosP., PicazoÓ., Fontes-VillalbaM., Pareja-GaleanoH., LindebergS., Martínez-SellesM., et al (2018). Serum Zonulin and Endotoxin Levels in Exceptional Longevity versus Precocious Myocardial Infarction. Aging Dis. 9, 317-321. doi: 10.14336/AD.2017.0630

タイトルに関連する用語 (4件)： シベレスタット ,  腸バリア機能 ,  内毒素血症 ,  アテローム性動脈硬化症