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J-GLOBAL ID：202202246090955554   整理番号：22A0923557

グラウコカリキシンAはヒト口腔扁平上皮癌におけるATF4/CHOP/CHAC1カスケードの増幅を介して腫瘍増殖を損なう【JST・京大機械翻訳】

Glaucocalyxin A impairs tumor growth via amplification of the ATF4/CHOP/CHAC1 cascade in human oral squamous cell carcinoma

著者 (8件)： Wang Xin (The State Key Laboratory Breeding Base of Basic Science of Stomatology (Hubei-MOST) and Key Laboratory of Oral Biomedicine Ministry of Education, School and Hospital of Stomatology, Wuhan University, China) ,  He Ming-Jing (The State Key Laboratory Breeding Base of Basic Science of Stomatology (Hubei-MOST) and Key Laboratory of Oral Biomedicine Ministry of Education, School and Hospital of Stomatology, Wuhan University, China) ,  He Ming-Jing (Department of Oral Medicine, School and Hospital of Stomatology, Wuhan University, China) ,  Chen Xiao-Jie (The State Key Laboratory Breeding Base of Basic Science of Stomatology (Hubei-MOST) and Key Laboratory of Oral Biomedicine Ministry of Education, School and Hospital of Stomatology, Wuhan University, China) ,  Chen Xiao-Jie (Department of Oral Medicine, School and Hospital of Stomatology, Wuhan University, China) ,  Bai Yu-Ting (The State Key Laboratory Breeding Base of Basic Science of Stomatology (Hubei-MOST) and Key Laboratory of Oral Biomedicine Ministry of Education, School and Hospital of Stomatology, Wuhan University, China) ,  Zhou Gang (The State Key Laboratory Breeding Base of Basic Science of Stomatology (Hubei-MOST) and Key Laboratory of Oral Biomedicine Ministry of Education, School and Hospital of Stomatology, Wuhan University, China) ,  Zhou Gang (Department of Oral Medicine, School and Hospital of Stomatology, Wuhan University, China)
資料名： Journal of Ethnopharmacology  (Journal of Ethnopharmacology)
巻： 290  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0042A  ISSN： 0378-8741  CODEN： JETHDA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 中国伝統薬草Rabdosia japonica(Burm.f.)Hara var.glaucocalyx(Maxim.)Haraの地上切片から精製した天然抽出物glaucocalyxin A(GLA)は,抗細菌作用,抗凝血性,抗腫瘍作用および抗炎症活性のような種々の薬理学的利点を有する。GLAは様々な癌に対して抗腫瘍活性を示したが,GLAの治療可能性および生物学的機構は口腔扁平上皮癌(OSCC)においてさらに調査されていない。この研究は,OSCCにおけるGLAの治療能と調節機構を明らかにすることを目的にした。GLAの細胞増殖とアポトーシス効果を,in vitroでCCK-8,クローン形成,アネキシンV/PI染色,およびアポトーシス蛋白質発現によって分析した。OSCC異種移植モデルを適用して,in vivoでの抗腫瘍作用を確認した。さらに,活性酸素種(ROS)の変化をDCFH-DAプローブとGSH/GSSGアッセイで測定し,汎カスパーゼ阻害剤Z-VAD(OMe)-FMKとROSスカベンジャーN-アセチルシステイン(NAC)により阻害した。ミトコンドリアとER依存性アポトーシス経路に関するGLAの調節を,JC-1プローブ,定量的リアルタイムPCR,およびウェスタンブロット法によって分析した。最後に,公開データベース,臨床試料およびトランスフェクション細胞を分析し,OSCCにおけるGLAの間接標的化分子CHAC1の重要性を調べた。GLAは細胞増殖を阻害し,in vitroおよびin vivoでアポトーシスを誘導した。GLAはレドックスホメオスタシスを混乱させ,細胞アポトーシスはZ-VAD(OMe)-FMKとNACにより完全に回復した。さらに,GLAはミトコンドリアアポトーシス経路を活性化した。同時に,CHAC1の過剰発現とノックダウンは,GLA媒介アポトーシスに劇的に影響を及ぼした。小胞体ストレス関連ATF4/CHOPシグナルはGLAアップレギュレートCHAC1発現に関与すると同定された。最後に,CHAC1発現は正常組織と比較してOSCCにおいて低く,4-ヒドロキシノネナール(4-HNE)レベルと正相関した。高いCHAC1発現も,より良い全生存を示した。さらに,CHAC1は口腔癌細胞の生存率を選択的に調節した。GLAはOSCC患者におけるROS仲介ATF4/CHOP/CHAC1軸を活性化する有望な治療薬である。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍作用 ,  *ヒト ,  ミトコンドリア ,  酸化還元反応 ,  細胞増殖 ,  ホメオスタシス ,  生存率 ,  スカベンジャー ,  遺伝子発現 ,  トランスフェクション ,  ターゲティング ,  口腔腫瘍 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  ウェスタンブロット法
準シソーラス用語： 過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： グラウコカリキシンA ,  口腔へん平上皮癌 ,  アポトーシス ,  小胞体ストレス ,  CHAC1

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  歯と口腔の腫よう  (GT04000N)

タイトルに関連する用語 (6件)： ヒト ,  口腔扁平上皮癌 ,  ATF4 ,  カスケード ,  増幅 ,  腫瘍増殖